비만약으로 선풍적인 인기를 끈 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 RA)와 관련해 1년내 중단율이 평균 절반에 이른다는 연구 결과가 나왔다.

특히 체중 감량, 소득 및 부작용은 투약 중단의 주 요인인 반면, 체중 증가는 약물 재투약과 유의미한 관련이 있었다.

미국 펜실베이니아 대학교 페렐만 의과대학 빈센트 장 등 연구진이 진행한 과체중 또는 비만 성인에서 GLP-1 RA의 투약 중단 및 재투약 연구 결과가 국제학술지 JAMA Network Open에 31일 게재됐다(doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.57349).

당뇨병 치료제에서 비만 치료제로 영역을 넓힌 GLP-1 RA는 체중 감소 외에도 심혈관 질환 위험을 낮추지만 지속적인 효과를 위해선 정기적인 투약이 필요하다.

문제는 수요를 따라가지 못할 정도로 GLP-1 RA 약제가 품귀현상을 빚고 있고, 비급여 약물 특성상 한달 약제비가 수십 만원에 달해 저소득층이 감당하기 어렵다는 점. 이는 지속적인 투약을 방해하는 요소로 부각되고 있다.

연구진은 GLP-1 RA의 지속적인 사용은 내약성, 효능, 접근성 및 비용과 관련된 문제로 인해 제한될 수 있다는 점에 착안해 1년 동안 투약 지속률을 살피는 후향적 코호트 연구에 착수했다.

미국의 여러 의료 시스템에서 수집한 전자 건강 기록 데이터를 사용해 2018년 1월 1일부터 2023년 12월 31일까지 GLP-1 RA(리라글루타이드, 세마글루타이드, 터제파타이드) 치료를 새로 시작한 체질량지수 27 이상 과체중 또는 비만 성인 12만 5474명을 대상으로 약제 투약 여부를 최대 2년간 추적 관찰했다.

분석 결과 제2형 당뇨병이 없는 환자의 1년 중단률은 제2형 당뇨병 환자에 비해 현저히 높았다.

1년 내 중단율은 비당뇨군이 64.8%, 당뇨군이 46.5%이었고, 투약을 중단한 후 다시 시작하는 비율은 비당뇨군이 36.3%, 당뇨군이 47.3%으로 주로 비당뇨군에서 투약의 유동성이 상대적으로 컸다.

투약 지속성에 영향을 미치는 요인은 체중 감량 효과 외에도 소득 수준과 위장관 부작용이 모두 작용했다.

체중 감량 효과의 경우 체중이 1% 감소할 때마다 투약 중단 위험이 낮아졌다(당뇨군: 3.1% 감소, 비당뇨군: 3.3% 감소). 즉 체중 감량 효과가 크면 약제의 투약 지속 가능성이 높아진 것.

이어 소득 수준에 따른 지속률을 보면 연소득 8만 달러 초과군에서 투약 중단 위험이 낮아(HR 0.72) 경제적 여건이 좋을수록 치료 지속 가능성이 높음을 시사했다.

GLP-1 RA의 주요 부작용으로 거론되는 위장관 부작용의 경우 중등도 이상의 위장관 부작용이 발생하면 투약 중단 위험이 증가했다(당뇨군: HR 1.38, 비당뇨군: HR 1.19).

한편 체중이 다시 1% 증가할 때마다 재투약 가능성이 증가했는데 당뇨군의 경우 2.3%씩 증가했고, 비당뇨군은 2.8%씩 증가했다.

연구진은 "이번 코호트 연구를 통해 다수의 환자가 1년 내 GLP-1 RA를 중단하지만, 제2형 당뇨병이 없는 환자의 경우 중단률이 현저히 높고 재투약률은 현저히 낮았다"고 결론내렸다.

GLP-1 RA의 지속적인 사용을 위한 접근성 문제, 특히 경제적 요인 등을 해결하지 않으면, 비만 치료의 격차가 심화될 가능성이 높다는 점은 비만학회의 비만약 보험 적용 주장과 궤를 같이한다.

비만학회 남가은 보험법제위원회 이사(고대안암병원 가정의학과)는 "비만은 유전을 넘어 지역, 교육이나 소득 수준과 같은 환경, 사회구조에 따른 유병률의 차이가 존재한다"며 "따라서 국가 차원의 제도적 지원과 공공 보건정책으로 접근해야 한다"고 제시했다.

그는 "해외 여러 국가는 비만 치료제에 이미 보험을 적용했고 일본도 비만치료제의 처방을 시장 자율에 맡기지 않고 통제해 치료가 필요한 환자에는 보험을 적용한다"며 "고도 비만 환자나 비만대사수술 환자들을 대상으로 비만 진료와 약물 치료에 건강보험을 우선 적용하는 방안도 고려할만하다"고 제안했다.