암종불문 항암제(tumor-agnostic therapy) '로즐리트렉(엔트렉티닙)'이 한국인을 포함한 아시아 환자에서 높은 치료효과를 보이면서, 환자 바이오마커에 기반한 맞춤형 치료전략이 가능해질 전망이다.

중추신경계(CNS) 전이가 있는 NTRK 유전자 융합 양성 고형암 환자에서는 객관적 반응률이 100%, ROS1 양성 비소세포폐암 환자에서는 36.4%의 두개 내 객관적 반응률을 나타냈다.

해당 암종불문 항암제의 경우 종양이 발생한 신체적 위치가 아닌, 바이오마커 기반의 암 치료법으로 NGS 검사 기술의 발달로 인해 최근 새롭게 부상한 치료법이란 대목이다.

유럽종양학회 연례학술대회 아시아회의(ESMO-Asia 2020)에서 한국로슈 로즐리트렉의 아시아인 하위분석 결과가 발표됐다. 해당 학회에 공개된 데이터는 로즐리트렉 주요 임상연구(pivotal study)인 제1/2상 'ALKA-372-001' 'STARTRK-1' 'STARTRK-2 연구'의 아시아 환자 대상 하위 분석 결과였다.

NTRK 또는 ROS1 TKI 치료 경험이 없는 NTRK 유전자 융합 양성 고형암(74명) 또는 ROS1 양성 비소세포폐암(161명) 환자를 대상으로, 한국인을 포함한 아시아 환자에서의 치료 결과를 분석했다.

하위분석 결과, 로즐리트렉 치료를 받은 NTRK 유전자 융합 양성 고형암 환자(13명)에서 객관적 반응률(ORR)은 69.2%, 반응지속기간(DoR) 중앙값은 10.4개월, 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 14.9개월이었으며, 전체생존기간(OS)는 측정할 수 없었다.

ROS1 양성 비소세포폐암 환자(73명)에서는 객관적 반응률 69.9%, 반응지속기간 중앙값 14.9개월이 관찰됐으며, 전체 생존기간 중앙값은 28.3개월, 무진행생존기간 중앙값은 13.6개월로 확인됐다.

또한 2차 평가변수인 두개내 객관적반응률(Intracranial ORR)의 경우 NTRK 유전자 융합 양성 고형암 환자(3명)에서 100%, ROS1 양성 비소세포폐암 환자(22명)에서 36.4%로 나타났으며, 스캔으로 확인된 중추신경계 전이 진행은 전반적으로 매우 낮은 수준으로 확인됐다.

연구에 참여한 삼성서울병원 혈액종양내과 안명주 교수는 "한국인 환자가 포함된 아시아인 하위분석 연구를 통해 더 이상 치료옵션이 없는 NTRK 유전자 융합 양성 희귀 고형암 및 ROS1 양성 비소세포폐암 환자들에서 유의미한 치료반응과 관리 가능한 안전성 프로파일을 확인했다"며 "이는 국내 환자들이 새로운 맞춤형 치료 기회에 한 발 더 다가서는, 의미 있는 결과"라고 밝혔다.

이어 "아시아 환자에서 로즐리트렉의 치료 잠재력을 확인한 임상적 근거 발표와 암종불문 항암제 로즐리트렉의 국내 도입을 계기로, 치료적 대안이 없었던 국내 희귀 암 환자들에게 개개인의 유전체 특성에 기반한 맞춤 치료가 확대 제공되고, 환자들의 치료 정보가 다시 연구개발로 이어지는 정밀의료의 선순환이 이뤄질 것으로 기대된다"고 평가했다.

한편 로즐리트렉은 암 발생 부위와 상관없이 NTRK 유전자 융합과 ROS1 변이를 바이오마커로 삼는 개인 맞춤형 항암제로, 중추신경계(CNS)에도 작용하는 선택적인 TRK 융합 단백질 및 ROS1 단백질 티로신 키나제 억제제이다.

로즐리트렉은 지난 4월 국내에서 최초로 허가된 암종불문 항암제로 알려진 획득 내성 돌연변이 없이 신경영양 티로신 수용체 키나제(NTRK) 유전자 융합을 보유한 성인 및 만 12세 이상 소아의 고형암 치료와 성인의 ROS1 양성인 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료제로 식품의약품안전처로부터 허가를 받았으며, 지난 10월 국내 출시됐다.