메디칼타임즈=최선 기자가톨릭대학교 가톨릭중앙의료원 기초의학사업추진단 인공지능뇌과학사업단 김태민 교수(교신저자, 인공지능뇌과학사업단장) 연구팀이 암 유전체 분석을 통해 암 환자의 돌연변이 상호작용을 규명하고, 이를 바탕으로 암 치료의 새로운 방향성을 제시하는 연구 결과를 발표했다. 이번 연구는 암 치료제의 효과를 예측하고 새로운 치료 전략을 마련하는 데 중요한 진전을 이뤄냈다.암유전체에서 발생하는 돌연변이는 임상 마커로서 암 진단과 치료에 중요한 역할을 한다. 암 조직의 차세대 시퀀싱(NGS, DNA와 RNA를 더욱 빠르게 서열 분석해 유전체학과 분자 생물학을 효과적으로 혁신하는 새로운 방법)을 통해 발견한 돌연변이 중 일부는 타겟 항암제의 표적으로 항암제 개발에 중요한 임상적 정보를 제공하며 암 환자 치료에 활용되고 있다.진화계수를 통해 발굴된 협력적-길항적 돌연변이가 타겟치료제의 효과에 영향을 미치는 기전 및 세포주 기반의 검증 모식도연구팀은 기능적으로 연관된 두 유전자(유전자 쌍) 사이의 돌연변이 상호작용을 규명하기 위해 대규모 암 환자 데이터를 바탕으로 진화적 분석 기법을 적용해, 두 유전자 간에 협력적(synergistic) 또는 길항적(antagonistic) 관계를 가진 두 유전자를 밝혀냈다.이러한 유전자 쌍의 관계는 표적 항암치료제의 감수성에도 영향을 미치며, , EGFR 및 BRAF 억제제의 효과를 방해하거나 강화할 수 있는 PRSS 및 CTCF 돌연변이도 새롭게 확인했다.특히, 길항적 관계에 있는 유전자 쌍은 합성 치사(synthetic lethality)와 연관이 있음을 규명했으며, 이는 특정 유전자 조합이 함께 존재할 경우 암세포가 죽는 현상을 설명한다. 연구팀은 세포주 데이터를 통해 TCF7L2-KRAS 유전자 쌍이 합성 치사 관계를 가지는 것을 새롭게 발견했다.김태민 교수는 "이번 연구는 암 유전체 내 돌연변이들이 독립적으로 작용하는 것이 아닌, 상호작용하면서 암 치료에 중요한 영향을 미칠 수 있음을 시사한다"면서, "이를 통해 암 유전체의 진화 연구와 표적 항암제의 치료 효과 예측에 중요한 단서를 제공할 수 있다"라고 말했다.이번 연구는 가톨릭대학교 가톨릭중앙의료원 기초의학사업추진단 인공지능뇌과학사업단의 지원을 받아 진행됐으며, 유전체 연구의 저명한 국제학술지인 <Genome Medicine> (IF=10.4)지에 게재됐다.

메디칼타임즈=문성호 기자 최근 보건당국으로부터 'PIK3CA 동반진단 검사'가 신의료기술로 인정받으면서 유방암 표적치료제인 알펠리십(Alpelisib, 제품명 피크레이) 처방도 본격화되는 모양새다. 여의도성모병원 병리과 김태정 교수가 유방암 돌연변이(PIK3CA) 동반진단 검사를 실시하고 있다. 가톨릭대 여의도성모병원은 19일 국내 최초로 PIK3CA 유방암 돌연변이 검사를 시행하고 있다고 밝혔다. PIK3CA는 유전자는 유방암 등의 암종에서 활성화되는 종양 유전자로 진행성 유방암 환자의 약 40%에서 존재하는 것으로 알려져 있다. 2020 미국 국립종합암센터 네트워크(NCCN) 유방암 치료 가이드라인에서는 진행성 또는 전이성 유방암환자에서 시행할 것을 강력히 권고하는 검사다. 여의도성모병원은 2020년 글로벌 의료 진단기업 퀴아젠의 센트럴랩 프로그램 데이원랩(Day-One lab) 수행기관으로 선정, 치료 유전자 검사를 준비해 왔다. 현재 시행하는 PIK3CA 유전자 검사는 최근 식약처에서 3등급 의료기기로 허가받은 RT-PCR 법으로, PIK3CA 유전자 표적치료제인 알펠리십 처방에 적합한 환자를 선별하기 위한 동반진단검사다. 이와 관련해 한국노바티스의 유방암 치료제인 알펠리십의 경우 지난 달 식품의약품안전처 허가를 받은 바 있다. 당시 허가사항으로 PIK3CA 유전자 변이 양성, 호르몬수용체 양성(HR+), 사람상피세포성장인자수용체2 음성(HER2-)인 폐경 후 진행성‧전이성 유방암 환자의 치료에 내분비요법 후 질환이 진행된 경우 풀베스트란트와 병용요법이다. 최초이자 유일한 PIK3CA 유전자 변이 양성 진행성‧전이성 유방암 표적치료제 알펠리십은 PI3K(Phosphatidylinositol-3-Kinase)α 특이적 억제제다. PIK3CA 유전자 변이로 인한 PI3K-α의 과활성화를 막아 PI3K 경로의 과도한 활성을 차단한다. 여의도성모병원 김태정 교수(병리과)는 "한국의 유방암 증가율은 세계 1위로 PIK3CA 동반진단검사를 통해 유방암환자에게 치료에 대한 새로운 희망을 줄 수 있을 것으로 기대한다"고 밝혔다.

메디칼타임즈=문성호 기자5월부터 비소세포폐암 환자 일부에서 확인되는 폐암 돌연변이(ROS1) 양성 환자에 대해서도 잴코리(크리조티닙) 보험 급여가 가능하다. 본 사진은 기사의 이해를 돕기 위한 것입니다. 건강보험심사평가원은 21일 '잴코리캡슐 급여기준 개정'에 따른 주요 질의응답 사례를 일선 병‧의원에 안내했다. ROS1은 폐암에서 활성화 되는 종양 유전자다. 2018년 국제 폐암학회(IASLC), 미국병리학회 (CAP), 미국분자병리학회(AMP)에서 발표한 폐암 치료 가이드라인에서 모든 폐암환자는 ROS1 유전자 변이를 검사해야 하는 것으로 강력히 권고하고 있다. 이에 따라 ROS1 동반진단 검사는 최근 식약처에서 3등급 의료기기로 허가받은 Amoy ROS1 RT-PCR 법으로, ROS1 표적 치료제인 잴코리(크리조티닙)의 치료 대상을 선별하는 신의료기술로 인정받았다. 일선 대형병원 병리과에서도 이 같은 추세에 따라 ROS1 동반진단 검사를 도입하는 추세. 심평원은 이를 바탕으로 "공고 시행일 이전에 다른 검사법(NGS, FISH, IHC 등)으로 ROS1 양성이 판정돼 크리조티닙을 투여 중인 환자는 진료의사가 동 요법이 효과가 있다고 판단해 지속 투여한 경우에 한해 급여로 인정된다"고 설명했다. 다만, 심평원은 "시행일인 5월 이후 동 요법을 시작하는 환자의 경우에는 급여기준 상에 해당하는 동반진단 의료기기 및 검사법으로 ROS1 양성이 판정돼야 급여 인정이 가능하다"고 밝혔다. 여기서 심평원이 밝힌 해당 동반진단 의료기기의 경우 식약처 품목허가를 받은 것을 말한다. 심평원은 "식약처 품목허가를 받은 'AmoyDx ROS1 gene fusions detection kit'이며, 검사법은 행위 급여목록 상의 'ROS1 Gene 검사'를 의미한다"며 "크리조티닙 약제 사용과 관련하여 의료기기 품목허가 및 검사법이 추가될 경우 해당 의료기기 및 검사법의 범위가 확대될 수 있다"고 덧붙였다.

메디칼타임즈=문성호 기자 가톨릭대 여의도성모병원이 1일 국내 최초로 ROS1 폐암 돌연변이 동반진단 검사를 시행한다고 밝혔다. ROS1은 폐암에서 활성화 되는 종양 유전자다. 2018년 국제 폐암학회(IASLC), 미국병리학회 (CAP), 미국분자병리학회(AMP)에서 발표한 폐암 치료 가이드라인에서 모든 폐암환자는 ROS1 유전자 변이를 검사해야 하는 것으로 강력히 권고한다. 여의도성모병원에서 시행하는 ROS1 동반진단 검사는 최근 식약처에서 3등급 의료기기로 허가받은 Amoy ROS1 RT-PCR 법으로, ROS1 표적 치료제인 잴코리(크리조티닙)의 치료 대상을 선별하는 동반진단 검사이다. 특히 국내에서 ROS1 돌연변이 스크리닝을 가장 많이 시행하는 여의도성모병원 병리과는 가톨릭중앙의료원 산하 병원을 포함 전국 43개 병원에서 분자병리검사를 포함한 각종 수탁병리 검사를 수행한다. 국제 병리 질관리 프로그램(UK NEQAS), 유럽 정도관리프로그램 네트워크 (EMQN), 국제 병리 질관리 네트워크(IQN Path) 분자병리 질 관리에 꾸준히 참가하고 있으며 3년 연속 미국병리학회(CAP) 질 향상을 인증 받은 바 있다. 김태정 교수는 "암 유전자 검사에 있어 여의도성모병원이 전국적으로 중요한 역할을 수행하고 있으며 국내 최초로 새롭게 시행되는 ROS1 동반진단 검사가 폐암환자에게 새로운 희망을 줄 수 있을 것으로 기대한다"고 밝혔다.

메디칼타임즈=최선 기자 바이넥스와 파나진이 올해 기대되는 중소형주로 물망에 오르내리고 있다. 의약품 위탁 생산 업체 바이넥스는 최근 바이오시밀러 의약품을 포함한 바이오 신약 개발에 나서는 중소 제약이 늘어나면서 수혜를, 유전자진단제품 전문업체 파나진은 중국 시장 진출을 시작으로 해외시장 공략에 속도 붙을 것으로 전망된다. 4일 SK증권은 2019년이 기대되는 중소형주 10선 보고서를 발간하고, 성장 가능성이나 실적 증가율이 높은 업체를 소개했다. 글로벌 CMO 설비 현황 보고서에 포함된 헬스케어 관련 업체는 CMO(Contract Manufacturing Organization, 의약품 위탁 생산)를 중심으로 하는 바이넥스와 유전자진단제품을 취급하는 파나진이 포함됐다. 먼저 바이넥스는 존재감이 넘치는 중소형 CMO 업체로 올해 성장 가능성이 높은 것으로 분석됐다. 나승두 연구원은 "중소 제약 바이오 기업에 적합한 CMO 설비는 국내에 충분치 않은 상황이다"며 "임상시료 생산을 위한 적절한 규모의 CMO 시설을 갖춘 곳은 바이넥스가 유일하다"고 평가했다. 그는 "최근 바이오시밀러(Biosimilar) 의약품을 포함한 바이오 신약 개발에 나서는 중소 제약, 바이오 기업들이 늘고 있다"며 "대형 제약 바이오 기업들은 대형 CMO 시설을 보유하고 있지만, 중소 제약 바이오 기업들이 이용할 수 있는 적절한 규모의 CMO 설비를 찾기 어렵다"고 설명했다. 중소 기업들이 이용하는 CMO들은 주로 '생물반응기(Bioreactor)' 용량이 너무 크거나 물리적 거리가 너무 멀고, 충분한 레퍼런스가 확보되지 않은 경우가 대부분으로 활용도가 크지 않다는 게 연구원의 판단. 나 연구원은 "하지만 바이오 신약 개발을 위한 파이프라인 연구에 나서는 기업들이 점점 늘어나면서 중소형 CMO 에 대한 수효는 꾸준히 증가하고 있다"며 "글로벌 대형 제약사들이 중소형 규모의 CMO 업체 M&A 에 나서는 이유이기도 하다"고 강조했다. 그는 "국내에서 임상시료 생산을 위한 적절한 규모의 CMO 시설을 갖춘 곳은 바이넥스가 유일하다"며 "실제로 동사는 에이비엘바이오/제넥신/인트론바이오/파멥신 등 바이오 신약 개발 업체들의 생산을 맡고 있고 현재 현재 오송공장의 5,000L 생물반응기를 제외한 모든 공장 라인이 가동 중이다"고 밝혔다. 특히 바이넥스는 2017 년 11 월 일본 후생성으로부터 최종 판매허가를 받은 니치-이코사의 레미케이드 바이오시밀러가 본격적인 생산에 돌입, 공장 가동률 회복에 따라 수익성이 개선되는 모습을 보이고 있다. 나 연구원은 " 일본의 경우 바이오시밀러 시장 자체가 개화기에 접어들었다는 평가를 받고 있다"며 "블록버스터 의약품인 레미케이드의 가장 대표적인 바이오시밀러인 셀트리온 램시마의 점유율이 높지 않기 때문에, 니치-이코사의 바이오시밀러 의약품 침투가 더욱 용이할 것으로 예상된다"고 설명했다. 파나진 PNA 기반 주요 진단제품 이어 "바이넥스는 지난해 11월 중국 충칭 지역의 즈언 제약회사와의 항체 바이오시밀러 기술이전 계약을 공시했다"며 "CMO 를 전문으로 하되 초기 기술연구도 가능한 CDMO 업체로서의 기술력 검증의 의미가 있지만, 약 300 조 규모로 추정되는 중국 바이오의약품 시장 진출을 위한 첫 걸음을 떼었다는데 더 큰 의미가 있다"고 덧붙였다. 이어 파나진도 세계가 탐내는 기술을 보유한 강소기업으로 물망에 오르내린다. 나승두 연구원은 "세계적으로 PNA 를 연구/개발/생산하는 곳은 많이 있지만, PNA 소재의 대량생산이 가능한 곳은 파나진이 유일하다"며 "로슈의 EGRF 폐암 돌연변이 검사 킷은 DNA 진단 기술을 기반으로 한 반면, 파나진 킷은 PNA 기술을 기반으로 하고 있다"고 밝혔다. 암을 비롯한 질병의 발병 여부를 확인하기 위한 조직생체검사는 물리적인 수술/시술을 통해 신체 일부를 절개해 세포를 채취해야 한다는 점에서 환자에게 큰 고통과 흉터를 남겼지만 액체생체검사는 환자의 체액을 채취해 유전자 돌연변이를 검사하는 방법을 쓴다. 나 연구원은 "액체생검을 통한 암 진단 시장은 2020년 약 19 억 달러로 2015 년 대비 약 5 배 가까운 성장이 예상된다"며 "현재 복수의 국가에서 허가를 받은 액체생검진단 킷은 로슈와 파나진 젶무 두 개뿐이다"고 강조했다. 그는 "두 회사 모두 2017 년 하반기 국내 식품의약품안전처로부터 의료기기 품목허가를 획득하고 본격적인 경쟁을 시작했다"며 "Frost & Sullivan 자료에 따르면 체외진단 시장은 글로벌 헬스케어 분야 중에서도 가장 높은 성장률을 기록할 것으로 보이며, 그 중에서도 정부 투자가 확대되고 있는 중국시장의 성장 속도가 가장 빠를 것으로 예상된다. 이어 "파나진은 지난해 12 월 중국 진단 업체인 Kindstar Global사와 진단제품 판매 및 시장 진출을 위한 업무 협약을 체결했다"며 "또 특수관계회사인 시선바이오머티리얼스는 중국 자동화장비 업체인 GSBIO와 합작회사 설립 협약을 맺으며 중국 시장 진출을 위한 포석을 갖춰가는 중이다"고 덧붙였다.

메디칼타임즈=정희석 기자 녹십자엠에스(대표 길원섭)의 ‘제네디아 BRAF 유전자 돌연변이 검출키트’가 식약처로부터 체외진단용 의료기기 품목허가를 획득했다. 제네디아 BRAF 유전자 돌연변이 검출키트는 갑상선암에서 주로 발견되는 BRAF 돌연변이 유전자만을 증폭시켜 종양조직 내 유전자 돌연변이 유무를 확인해 갑상선암을 조기진단 할 수 있는 제품. 특히 기존 염기서열분석법에 비해 검사방법이 간단하고 110분 내 돌연변이 유무를 확인할 수 있는 것이 특징이다. 녹십자엠에스는 이 제품에 적용한 ‘MEMO-PCR 기술’, 즉 돌연변이 유전자만 특이적으로 증폭시키는 기술을 이용해 대장암·폐암 돌연변이 검출 키트도 조만간 선보일 계획이다. 길원섭 대표는 “이 제품은 기존 검사법보다 신속하고 정확한 진단기술을 적용해 맞춤형 암 치료에 큰 도움을 줄 것으로 기대한다”며 “우선 국내 병원과 검사기관에 공급하고 해외인증 절차를 거쳐 일본, 중국, 인도네시아 등으로의 시장 확대도 준비하고 있다”고 말했다.