메디칼타임즈=문성호 기자다가오는 7월 중증 호산구성 천식 치료제인 아스트라제네카 '파센라프리필드시린지주(벤라리주맙)'가 급여 적용될 전망이다.동시에 안텐진의 다발골수종 치료 신약 '엑스포비오(셀리넥서)'도 함께 이름을 올릴 것으로 예상된다.아스트라제네카 중증 천식 치료제 파센라 제품사진. 최근 약가협상이 합의하면서 급여 적용이 유력하다.17일 제약업계에 따르면, 최근 국민건강보험공단은 두 약물을 보유한 제약사들과 약가협상을 마무리한 것으로 나타났다.우선 파센라의 적응증인 중증 천식은 난치성 천식의 일부로, 최대로 최적화된 고용량 흡입 스테로이드/지속 베타2 항진제 치료에 대한 높은 순응도와 천식유발인자 조절에도 불구하고 조절되지 않거나 고용량의 천식 약물을 줄이면 악화되는 질환이다. 이에 따라 파센라는 기존 치료에 적절하게 조절되지 않는 성인 중증 호산구성 천식 치료의 추가 유지 요법으로 2019년 국내 식품의약품안전처의 승인을 받았으며, 지난 3월 건강보험심사평가원 약제급여평가위원회에서 급여 적정성을 인정받은 바 있다. 안텐진의 다발골수종 치료 신약 '엑스포비오'도 7월 함께 급여에 적용될 가능성이 높아졌다. 현실화된다면 중국계 제약사의 치료 신약으로는 두번째 급여 적용 사례가 된다.여기에 약가협상까지 최근 통과하면서 오는 7월부터 급여 적용이 유력하다.현실화된다면 해당 시장 경쟁약물로 급여에 먼저 진입한 GSK 누칼라(메폴리주맙)와 한독테바 싱케어(레슬리주맙)와 함께 적용되게 된다. 이와 함께 다발골수종 치료제인 '엑스포비오'도 함께 급여 목록에 오를 것으로 유력시 된다.  엑스포비오는 2021년 7월 식약처부터 허가받은 최초의 XPO1 억제제로 지난해 6월 심평원 암질환심의위원회를 통과한 뒤 약평위에서 한 차례 비급여 판정을 받았다. 이후 다시 도전해 다발골수종에 한해 약평위를 통과, 빠르게 약가협상에 임한 것으로 전해졌다.미만성 거대 B세포 림프종은 비급여를 판정을, 다발골수종은 급여 필요성을 인정받은 것이다.익명을 요구한 제약업계 관계자는 "두 약제가 최근 약가협상을 마무리했다"며 "이와 다르게 6월 말 약가협상 만료 기한인 일부 약제는 아직 타결이 되지 않아 30일 정도 부여할 수 있는 추가협상의 가능성이 존재한다"고 전했다.

메디칼타임즈=원종혁 기자 1년 가까이 끌어온 호흡기항체 신약 '누칼라'의 만성폐쇄성폐질환(COPD) 허가 확대 작업에 차질을 빚게됐다. 국내를 비롯한 주요 허가당국에 12세 이상의 중증 호산구 천식 환자들에는 유지요법으로 적응증을 보유한 상황이지만, 시장 규모가 더 큰 COPD 처방권 진입에는 빨간불이 켜졌다. 관건은 제제가 가진 안전성에는 별다른 문제가 지적되지 않았지만, COPD 환자에서의 치료 유효성 측면에 물음표가 달린 것이다. 관련 업계에 따르면, 9월경 예정됐던 GSK의 중증 호산구성 천식 치료제 누칼라(성분명 메폴리주맙)의 미국식품의약품청(FDA) COPD 적응증 허가 확대 신청서가 결국 받아들여지지 않았다. 신규 인터루킨(IL)-5 길항제 품목으로 작년말 COPD 적응증 확대 신청서가 접수된 상황이었지만, 최근 논의 끝에 "COPD 증상 악화를 막는 유효성에는 의문의 여지가 있다"는 자문위원회 논의 결과를 수용해 최종 불허 통보를 내렸다. 결과적으로 COPD 환자에서 증상 악화를 예방하기 위한 흡입형 코르티코스테로이드와의 병용 유지요법으로는 사용길 막힌 것이다. 이번 결정 이전부터 회사측은 FDA로부터 누칼라 승인과 관련한 추가 임상자료 제출을 요구받은 것으로 알려졌다. GSK는 "항체의약품의 허가 확대와 관련해 허가당국과 긴밀한 논의를 계속해서 진행해 나갈 것"이라고 밝혔다. 앞서 지난 7월에도 FDA는 자문위 논의를 통해 누칼라의 유효성에 추가적인 보완자료 제출을 요구했다. 누칼라가 효과적이라는 임상 근거가 충분치 않다는 지적(16표)이 적지 않게 나온 탓이다. 여기엔 중등증 이상의 COPD 환자에서 악화 빈도를 줄였다는 누칼라의 관련 3상임상 METREX 및 METREO 임상 자료가 모두 포함됐다. 호흡기 항체신약 COPD 진입 어려움 겪어, IL-5 표적약 싱케어 누칼라 파센라 포진 누칼라는 현재 국내에서도, 성인의 중증 호산구성 천식치료제로 1달에 한 번 투여하는 주사제형으로 2016년 4월 허가를 받고 처방권에 진입했다. 적응증에 따르면 현재 IL-5 길항제로 천식 유발에 관여하는 백혈구의 일종인 호산구 수치를 감소시키는 추가 유지요법으로 사용이 가능한 상황. 아직 보험급여 목록에 등재되지는 않았지만 서울아산병원, 삼성서울병원 등 종합병원을 위주로 코딩 작업을 점차 확대해가는 분위기다. 때문에 비슷한 호흡기 질환 분야인 COPD 환자를 대상으로 한 IL-5 길항제의 유지요법 적응증 확대 신청 작업은 무난할 것으로 관측돼 왔다. 하지만 결과는 달랐다. 중증 천식과 COPD 적응증을 동시에 겨냥한 항체의약품을 두고 여전히 혁신신약으로서의 효과에는 의문이 따른다는 지적이 나오는 것. 특히 누칼라 외에도 아스트라제네카가 준비 중인 파센라(벤랄리주맙) 또한 COPD 적응증에선 효과에 잡음이 흘러나온다. 8주 1회 피하주사하는 방식으로 기대를 모은 파센라의 경우, 지난 5월 COPD 마지막 임상 결과 증상이 악화된 환자에서 개선효과를 입증하는데 실패했기 때문이다. 업계 관계자는 "신규 호흡기 항체의약품인 누칼라의 이번 COPD 적응증 승인 결과는 후발 항체의약품의 적응증 확대 작업에도 적잖은 영향을 미치기 때문에 이후 행보에도 관심이 쏠리는 상황"이라고 말했다. 한편 호흡기 항체신약 시장엔 누칼라와 파센라 외에도 테바 싱케어(레슬리주맙), 노바티스 졸레어(오말리주맙) 등이 포진해 있다. 다만 면역글로불린(lgE)을 타깃하는 졸레어를 제외하면 대부분이 IL-5에 직접 결합하는 방식이라는 차별점을 보인다.

메디칼타임즈=원종혁 기자 기대에 못미치는 치료 효과로, 호흡기 항체 신약들이 도마에 오르고 있다. 대체로 중증 천식과 만성폐쇄성폐질환(COPD)을 겨냥한 이들 생물학적제제의 안전성은 인정받는 분위기지만, 혁신신약으로서의 효과에는 의문이 따른다는 지적이다. 특히 매년 환자수 증가가 문제시 되는 COPD 적응증 분야에선, 아스트라제네카 파센라(벤랄리주맙) 및 GSK 누칼라(메폴리주맙) 등의 효과에 잡음이 흘러나온다. 이러한 분위기는, 후기임상 발표와 적응증 확대 신청작업이 몰린 올해 상반기부터 이어지고 있다. 지난 5월 아스트라제네카는 파센라의 COPD 후기임상에 실패한데다, 작년말 COPD 적응증 확대 신청서를 접수한 GSK 누칼라 마저 최근 열린 FDA 허가 논의에서 이상신호가 포착된 것이다. 두 항체의약품 모두 '12세 이상의 중증 호산구 천식 환자들에 유지요법'으로는 별탈없이 허가작업을 마친 상태였기 때문에, 비슷한 호흡질환 영역인 COPD로의 적응증 확대 작업도 무난할 것으로 관측됐다. 하지만, 결과는 예상과 달랐다. 파센라와 누칼라 모두 증상 개선 효과에 발목을 잡힌 상태다. 8주 1회 피하주사하는 방식으로 기대를 모으는 파센라는, COPD 마지막 임상 결과에서 증상이 악화된 환자에서 개선효과를 확인하는데 실패했다. 또 COPD 적응증으로 처방 영역 확대를 노리던 GSK 마저도, 최근 승인을 앞두고 진행된 협회자문위 논의에서 효과를 지적하는 반대표들이 압도적으로 많았다는 대목이다. 특히 누칼라의 경우, GSK 호흡기질환 포트폴리오에서 매출 기대 품목으로 빠지지 않고 언급되는 상황이었기에 여파가 적지 않을 전망이다. 2015년 보조치료제로 허가를 받은 중증 호산구 천식 시장보다, 이번 COPD 영역의 시장규모가 더 큰 것으로 평가되기 때문이다. 관건은, 전문가들이 이들 항체 의약품에 내리는 평가다. 실제 COPD 적응증을 두고 열린 이번 자문위 논의에서도, 전반적으로 누칼라의 안전성에는 압도적인 찬성표(17표)가 많았다. 그럼에도 누칼라가 효과적이라는 임상적 근거는 충분치 않다는 지적(16표)이 적지 않게 나오는 것이다. 업계 관계자는 "누칼라의 COPD 적응증 승인결과는 오는 9월 경 나올 것으로 알려졌다"면서 "승인 결과에 따라 생물학적제제로는 첫 사례가 되겠지만, 관건은 해당 허가 결과가 후발 품목의 적응증 확대에도 영향을 미치기 때문에 관심이 몰리고 있는 상황"이라고 말했다. 한편 호흡기 항체신약 시장엔 누칼라와 파센라 외에도 테바 싱케어(레슬리주맙), 노바티스 졸레어(오말리주맙) 등이 포진해 있다. 다만 면역글로불린(lgE)을 타깃하는 졸레어를 제외하면 대부분이 인터루킨(IL)-5에 직접 결합하는 방식이라는 차별점을 보인다.

메디칼타임즈=원종혁 기자 호흡기 항체약물 시장 진입을 준비 중인 아스트라제네카가 일부 임상에 실패하며 차질을 빚게 됐다. 중증 천식 치료제로 미국과 유럽지역에 시판허가를 받은데 이어, 최근 국내에서도 후기임상을 진행 중인 '파센라(벤랄리주맙)'가 대규모 만성폐쇄성폐질환(COPD) 임상에 실패한 것이다. GSK 혁신신약인 누칼라(메폴리주맙)를 비롯한 테바 싱케어(레슬리주맙), 노바티스 졸레어(오말리주맙) 등이 포진한 해당 호흡기 항체신약 시장 경쟁에 차질도 관측된다. 최근 공개된 8주1회 피하주사 방식의 파센라의 COPD 후기임상 결과, 위약 대비 증상이 갑자기 악화된 환자에 개선효과를 확인하는데 실패했다. 'Galathea 연구'로 명명된 해당 임상은, 기존 2제 혹은 3제를 병용하는 흡입치료 전략에서 파센라를 추가하는 방식을 저울질 해본 것이었다. 아스트라제네카측은 "COPD 적응증 확대와 관련 Terranova 연구 등 1건 이상의 3상임상을 진행 중"이라며 "현재 결과를 기다리는 상황으로 COPD 영역에서 전체 결과를 받아본 뒤 향후 계획을 조정할 것"이라는 입장이다. 그런데, 파센라가 COPD 분야에 고배를 마신 것은 이번이 처음은 아니다. 지난 2014년 임상2a상 연구 당시에도 주요 평가변수를 충족시키는데 실패한 것. 해당 임상에는 101명의 COPD 환자가 등록돼 증상 악화 발생을 위약 대비 유의하게 줄이지 못했다. 반면 인터루킨(IL)-5에 직접 결합하는 동일 항체신약을 내놓은 GSK의 행보는 어느 때보다 속도를 내고 있다. 현재 GSK는 COPD 악화율을 줄인 누칼라의 3상임상 데이터를 허가당국에 제출하고, 최종 결정만을 남긴 상황이다. 이에 따르면, 호산구성 백혈구 수치가 높은 COPD 환자에서 위약과 비교해 중등증 이상의 증상 발현 빈도를 줄인 것으로 나타났다. 또 누칼라는 작년 12월 다발성혈관염을 가진 호산성 육아종증에 적응증을 확대 승인받은 바 있다. 한편 아스트라제네카가 내놓은 파센라(벤랄리주맙)는 '12세 이상의 중증 호산구 천식 환자들에 유지요법'으로서 미국FDA에 승인을 받은 데 이어 유럽 및 아시아지역에서는 일본이 허가 검토를 진행 중이다. 누칼라 및 싱케어, 졸레어 등이 포진한 해당 시장엔 면역글로불린(lgE)을 타깃으로 하는 졸레어를 제외하면, 대부분이 인터루킨(IL)-5에 직접 결합하는 방식이라는 데 직접적인 경쟁이 불가피한 상황이다.

메디칼타임즈=원종혁 기자 중증 천식 치료제 시장에 유일한 '호흡기 항체약물(바이오의약품)'이 진입 대기 중이다. 미국과 유럽지역에 시판허가를 받은데 이어, 최근 국내에서도 후기임상을 진행하며 국내 도입을 적극 검토 중인 것으로 알려졌다. 아스트라제네카가 선보인 항체약물인 벤랄리주맙(제품명 파센라)이 겨냥한 시장은 분명해 보인다. 기존 고용량 흡입형 코르티코스테로이드(ICS)와 LABA(지속성 베타작용제) 병용요법에도 증상 조절이 되지 않는 중증 천식 환자에 타깃을 맞춘 것. 한국아스트라제네카는 "중증 천식 시장을 겨냥한 파센라의 허가 신청 시점은, 아직 유동적이기 때문에 구체적인 일정을 단정짓기 어렵지만 국내허가 신청을 준비 중인 상황"이라고 답했다. 국내에서 작년 허가를 받은 벤랄리주맙의 3상임상은 분당서울대병원을 비롯해 가톨릭대의정부성모병원, 고대구로병원, 강북삼성병원 등 전국 12곳 병원에서 환자 모집을 시작한 상황이다. 여기서도 ICS와 LABA 병용요법에 증상이 조절되지 않는 천식 환자를 대상으로 벤랄리주맙의 효과와 안전성이 평가된다. 이외 아시아지역에서는 현재 일본 및 일부 지역이 허가절차를 밟아가는 중으로 올해 상반기 최종 결과가 예정돼 있다. 미국->유럽 '허가 2달만 신속 허가' COPD 관련 임상 적응증 확대 준비 한편 파센라의 허가작업은, 미국지역에서 작년 11월 시판허가를 받은지 두달 여 만에 유럽지역에서도 최종 승인이 떨어졌다. 미국의 경우 작년 총 46개의 혁신신약이 허가를 받은 가운데, 파센라는 유일한 호흡기 항체약물로 주목을 받았으며 '호산구성 중증 천식 신약'으로 허가를 획득했다. 이어 지난 11일 유럽의약품청으로부터 '중증 호산구성 천식 중 증상이 조절되지 않는 환자에 추가요법(유지요법)'에 신속 승인을 받았다. 허가 신청에는 파센라 개발 프로젝트인 'WINDWARD 프로그램'의 일환으로, 6건의 3상임상 데이터가 허가당국에 제출된 것으로 전해졌다. 특히 후기임상에 포함됐던 SIROCCO와 CALIMA 임상 결과를 살펴보면, 파센라는 해당 환자에서 연간 천식 악화를 유의하게 줄이는 것과 함께 폐기능 개선과 천식 증상을 완화시킨 것으로 나타났다. 또 ZONDA 임사에서는 경구용 스테로이드와 함께 유지요법으로 파센라를 사용했을때, 주요 평가변수를 만족한 것으로 보고됐다. 회사는 "파센라는 자사 호흡기 파이프라인에 첫 바이오의약품으로 호산구성 염증으로 인한 중증 천식 질환 관리 전략에 주효한 결과물"이라면서 "현재 3상 임상 프로그램인 VOYAGER 연구에서는 중증 만성폐쇄성폐질환(COPD)에서도 관련 임상이 진행 중"으로 밝혔다.

메디칼타임즈=원종혁 기자 중증 천식 시장 3강 체제에 새 변수가 등장한다. 중증 호산구성 천식 치료제 영역은 현재 3종의 바이오신약이 각축전을 벌이고 있는 가운데, 아스트라제네카의 첫 호흡기 바이오 항체 신약이 합류를 선언한 것이다. 정맥주사제(싱케어)가 아닌 8주 간격의 피하주사제라는 간편성에, 비교적 저렴한 가격이 예상되고 있어 향후 경쟁에 귀추가 주목된다. 최근 아스트라제네카가 내놓은 파센라(벤랄리주맙)는 '12세 이상의 중증 호산구 천식 환자들에 유지요법'으로서 미국FDA에 승인을 받은 데 이어 유럽 및 아시아지역에서는 일본이 허가 검토를 진행 중이다. GSK 혁신신약인 누칼라(메폴리주맙)와 테바의 싱케어(레슬리주맙), 노바티스 졸레어(오말리주맙) 등이 포진한 중증 천식 시장이 파센라가 겨냥한 시장. 면역글로불린(lgE)을 타깃으로 하는 졸레어를 제외하면, 이들 바이오신약 대부분이 인터루킨(IL)-5에 직접 결합하는 방식이라는 데 직접적인 경쟁이 불가피할 전망이다. '피하주사제, 8주 투여간격' 후발 경쟁력 IL-5를 타깃하는 이들 억제제들은, 주사방식과 투약간격에 차이가 갈린다. 피하주사제인 누칼라와 파센라는, 정맥주사제인 싱케어에 비해 순응도 측면에서 좋은 평가를 받는다. 또 피하주사제 사이에서도 편의성에 차이가 난다. 누칼라가 월1회 투약하는 반면, 최근 승인을 받은 파센라는 두달에 한 번이라는 경쟁력을 가지는 상황. 허가상황에 따르면, 파센라는 8주 간격의 '피하주사 플리필드 시린지 제형'으로 공급될 예정이다. 아스트라제네카는 "파센라는 첫 3회 복용에는 한달 간격으로 투여를 받지만 이후에는 두달에 한 번꼴로 투여하면 되기 때문에 순응도나 가격 경쟁력에 충분한 강점을 가질 것"이라고 언급했다. 현재 선진입 품목인 누칼라와 싱케어의 경우 월 1회 투여방식으로, 졸레어는 필요시 월 2회 투여가 필요해 분명한 차이를 보이고 있다. 누칼라 등 종합병원 코딩 작업 확대…파센라 '약가 저렴하다?' 파센라가 진입하는 누갈라와 싱케어 시장은 활발한 움직임을 띄고 있다. 특히 올해 세계천식기구(GINA)가 발표한 가이드라인 개정판에서는, 누칼라와 싱케어가 새롭게 이름을 올리면서 실질적인 경쟁을 예고한 것. 국내에선 누칼라가 작년 4월, 한독테바의 싱케어가 지난 9월 국내 허가작업을 마친 뒤 마케팅에 분주한 모양새다. 싱케어에 큰 기대를 거는 것으로 알려진 한독테바는 준종합병원과 의원급 영업에 한독 단독 마케팅을, 종합병원은 양사가 공동 영업과 마케팅을 진행하는 전략을 펴고 있다. 또 누칼라는 11월초 서울대병원과 아산병원, 삼성서울병원 약물구매위원회를 차례로 통과하며, 종합병원 코딩 작업에 집중했다. 이러한 가운데, 파센라가 먼저 승인을 받은 미국지역에서는 론칭작업에 재정적 지원을 아끼지 않는 것으로 주요 해외소식통은 전하고 있다. 누칼라와 싱케어 등 선발 품목들이 진입한 상황이지만, 시장의 규모와 파센라가 가진 포지셔닝에 경쟁력은 충분하다는 판단에 따른 것으로 풀이된다. 가격 역시 주목할 점이다. 아스트라제네카 본사 관계자는 "(아직 정확한 표시약가가 정해지지는 않은 상황이지만)두 달에 한 번 투약하는 방식으로 연간 6~7회 정도 치료에 연간 치료비용은 2만8000달러에서 3만3000달러 정도로 예상되는데 이는 중증 천식에 이용되는 다른 생물학적제제보다 낮은 비용"이라고 언급했다. 한편 시장진입이 결정된 미국지역의 경우, 치료 첫해 연간 예상가격은 3만8000달러 수준으로, 기존 중증 천식 바이오의약품과 비슷한 수준으로 알려졌다.