국내 의료진이 SGLT-2 억제제(나트륨-포도당 공동수송체2)가 인체 내부 여러 장기에서 케톤 대사 조절 역할도 수행한다는 사실을 밝혀 주목된다.
향후 SGLT-2 억제제를 이용해 당뇨 질환 치료는 물론, 전신의 케톤체 대사 조절을 통한 긍정적 효과를 거둘 수 있다는 가능성이 열린 것.
연세의대 이용호 교수연세대학교 세브란스병원 내분비내과 이용호·이민영 교수팀은 당뇨병 치료 현장에서 좋은 효과를 얻고 있는 SGLT-2 억제제가 인체 내 케톤체 농도를 증가시킬 수 있다는 선행 연구 결과에 착안해, 어떤 장기들에서 케톤체 증가 효과가 얼마나 구체적으로 일어나는지를 추적 관찰했다.
케톤체는 우리 몸의 주된 에너지원인 포도당을 대체할 수 있으며, 소아 간질 환자의 발작 증상을 감소시키는 효과 물질로 주목돼 최근 의학계의 주목을 받고 있다.
연구팀은 무작위로 분류된 일반 쥐와 당뇨 쥐 그룹에 SGLT-2 억제제를 투여하고 그룹별로 케톤 생성이 일어날 것으로 예상되는 장기(간, 콩팥, 소장, 대장) 변화를 분석했다.
분석결과, SGLT-2 억제제가 투여된 일반 쥐와 당뇨 쥐 그룹 모두에서 포도당 수치는 저하되고 혈중 케톤체가 증가하는 현상이 관찰됐다.
또한 연구팀은 SGLT-2 억제제가 혈중 케톤체의 농도뿐만 아니라, 간•콩팥•대장의 케톤체를 증가시키고 케톤을 만들어내는 여러 효소 농도의 동반 상승을 확인했다.
아울러 콩팥과 소장•대장 등에서 SGLT-2 억제제에 의해 케톤을 체내에 흡수하는데 필요한 여러 단백 수송체 발현현상이 증가된다는 게 연구팀의 설명이다.
연구를 주도한 이용호 교수는 "선행 연구를 통해 SGLT-2 억제제로 혈중 케톤체 상승 작용이 일어남은 보고됐지만, 케톤을 합성해 내는 각 장기에서의 변화를 구체적으로 분석한 연구는 드물었다"며 "이번 연구에서는 간 이외에 주목도가 저하됐던 신장과 소장, 그리고 대장에서도 SGLT-2 억제제에 의해 케톤 대사가 조절된다는 사실을 밝혔다"고 밝혔다.
이 교수는 이어 "이는 관련 학문 분야 최초 자료로 앞으로 SGLT2 억제제를 활용해 당뇨병 환자 혈당 감소 뿐 아니라 전신 케톤체 대사를 조절할 수 있다는 가능성을 보여줬다"고 의미를 부여했다.
한편, SGLT2 억제제와 전신의 케톤체 증가 효과를 다룬 이번 논문 'Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors regulate ketone body metabolism via inter-organ crosstalk.'은 영국의 국제적 당뇨병·비만 국제학술지인 'Diabetes, Obesity and Metabolism (IF=5.980)' 4월호 표지논문으로 선정·게재됐다.
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