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부인암 맞춤 치료 시대 열리나…표적치료 지표 도출

발행날짜: 2019-12-24 11:11:49

삼성서울-아주대병원 연구팀, 치료 예측인자 규명
조직 분석 통해 린파자 등 PARP 억제제 타겟 제시

현재 맞춤 치료 분야에서 다소 소외되고 있는 부인암에서도 개인 맞춤 치료를 받을 수 있는 가능성이 열려 주목된다.

국내 연구진이 환자 유래 세포를 통해 린파자 등 등 PARP 억제제가 어떤 환자에게 효과를 낼 수 있는지 예측할 수 있는 지표를 제시했기 때문이다.

삼성서울병원 이정원 교수팀이 PARP 억제제 맞춤 치료 인자를 규명했다.
삼성서울병원 이정원, 남도현 교수팀과 아주대병원 이진구 교수 등 공동 연구팀은 부인암 환자 유래 세포를 이용한 약물 유전체 분석을 통해 개인 맞춤 치료 예측 인자를 규명했다고 24일 밝혔다.

연구팀은 삼성서울병원에서 난소암, 자궁경부암, 자궁내막암 등 부인암 환자에서 떼어낸 암 조직 139개를 토대로 환자 유래세포 라이브러리를 구축한 뒤 유전체 분석과 동시에 약물 반응성을 조사했다.

이 조사에는 삼성서울병원이 개발한 차세대 유전체 분석 시스템 캔서스캔(CancerSCAN)이 쓰였다.

캔서스캔은 한 번에 수백개의 유전자를 분석해 맞춤 항암제의 표적으로 알려진 돌연변이가 있는지 찾을 수 있다는 점에서 연구팀은 환자 유래 세포를 37개 분자표적 약물을 이용해 효능을 분석했다.

그 결과 종양 억제 유전자로 알려진 P53 유전자의 변이 여부가 최근 나온 표적 항암제인 PARP 억제제의 치료 반응에 가장 중요한 인자로 밝혀졌다.

PARP 억제제는 최근 여러 연구를 통해 난소암 환자의 생존율을 개선에 효과를 입증하며 주목받는 신약 중 하나다.

P53변이가 있는 경우 현재 연구 중인 후보 약물 대부분에 높은 저항성을 보인 반면, PARP 억제제에서만 높은 민감도를 보였다. 그만큼 해당 약제에 암이 선택적으로 잘 반응한다는 의미다.

또한 PARP 억제제를 사용하는 난소암 환자에서 모두 다 효과적이지 않다는 면을 추가로 연구해 ID2 단백질이 약제 내성에 관여하는 주요 인자임을 규명하였다.

난소암으로 PARP 억제제를 사용한 환자 41명을 대상으로 ID2 단백질의 발현 여부에 따라 치료 효과를 비교했더니 음성인 경우 8.73개월로 양성인 경우 4.03개월 보다 두 배 더 길었다.

지금까지는 부인암 표적 치료제가 어떤 환자에게 효과 있을지 미리 가려낼 수단이 마땅치 않은 상황이었다. 암 관련 유전체의 구조가 워낙 복잡한 데다 암이 약물을 피해 살아남는 경로 또한 변화무쌍한 탓이다.

이로 인해 부인암은 수술과 항암을 병행하더라도 환자 4명 중 1명꼴로 치료 6개월 만에 재발해 치료가 쉽지 않다.

연구자들이 이러한 맞춤 치료 분야에 매진하고 있는 것도 이러한 이유다. 그런 의미에서 이번 연구가 과연 부인암 분야에 새로운 진전을 이뤄낼 수 있을 것으로 기대를 모으는 이유다.

연구를 주관한 이정원 교수(삼성서울병원 부인암센터장)는 "부인암에서 정밀의학 및 맞춤의료를 구현하기 위해 유전체 분석과 약물 스크리닝을 동시에 시행하는 것이 유용할 것으로 판단된다"면서 "이번 연구로 앞으로 부인암 극복에 새로운 전기가 마련됐으면 한다"고 말했다.