미 식품의약국(FDA) 허가 이후에도 논란이 일고 있는 바이오젠의 치매신약 아두헬름(성분명 아두카누맙)이 유럽 내 시판허가 승인에 고전하는 모습이다.

지난 17일(현지시간) 유럽의약품청(EMA)은 바이오젠의 아두헬름 시판허가를 두고 부정적인 의견을 채택하면서 거부 입장을 표명했다.

이번 EMA의 결정은 지난 11월 약물사용자문위원회(CHMP)의 투표 결과를 반영한 것으로 CHMP는 바이오젠이 사용 승인 신청을 위해 제공한 전 세계 20개 이상의 국가에서 약 3600명의 환자를 대상으로 시행된 글로벌 임상 개발 프로그램에서 나온 효능, 안전성, 바이오마커 데이터를 검토했다.

당시 CHMP는 아두헬름이 질병 과정의 초기 단계에서 알츠하이머 환자의 뇌에 축적되는 특징적인 단백질 중 하나인 아밀로이드를 표적으로 작용하도록 설계돼 뇌의 아밀로이드를 일정 부분 감소시켰지만 효과와 임상적 개선 사이의 연관성은 확립되지 않았다는 의견을 밝힌 바 있다.

즉, EMA는 CHMP의 의견을 바탕으로 아두헬름의 이점이 위험을 능가하지 않는다는 결론을 내린 것.

EMA는 "아두헬름이 뇌에서 아밀로이드 베타를 감소시키지만 이 효과와 임상적 개선 사이의 연관성은 확립되지 않았다"며 "전반적으로 아두헬름이 초기 단계의 알츠하이머병이 있는 성인을 치료하는 데 효과적이었다는 것을 보여주지 않았다"고 발표했다.

또한 EMA 아밀로이드 타깃 항체 치료제의 대표적인 부작용인 'ARIA(amyloid-related imaging abnormality)'의 관리 방안이 아직 확립되지 않았다는 점도 문제 삼았다.

EMA는 ARIA에 대해 "임상에서 이상 징후를 제대로 모니터링하고 관리할 수 있다는 점이 명확하지 않다"고 지적했다.

현재 바이오젠은 EMA의 결정에 대해 CHMP에 재심사를 요청할 계획이라고 공식입장을 발표한 상태다.

EMA의 시판허가 거부 결정 시 해당 기업은 15일 이내에 재검토를 요청할 수 있으며, 이 경우 기업 측은 요청에 대한 자세한 근거가 포함된 문서를 제출해야 한다. CHMP는 문서를 받은 날로부터 60일 이내에 재검토를 시행해야 한다.

한편, 지난 6월 FDA는 아두헬름을 뇌 내 아밀로이드 베타 플라크를 감소시킴으로써 질병 병리 해결 기전을 가진 알츠하이머 치료제로 신속 승인한 바 있다.

당시 FDA 측의 승인은 안전성에 대한 우려가 있으나 미충족 의료 수요를 해결하기 위한 약물의 이점이 더 크다는 합의에 따라 이뤄졌다.

하지만 신속 승인 이후에도 임상효과에 대한 문제와 연간 약 5만6000달러(한화 약 6300만원)로 책정된 비용 등 치료제의 가치 대비 가격ㄱ이 너무 높게 책정됐다는 비용효과성 논란이 일고 있는 상황이다.

미국임상경제연구소(ICER)는 "아두카누맙이 임상의 이익과 책정된 가격이 합당한 조화를 이루지 못하고 있다"며 "감시기관이 공정하다고 생각한 가격을 충족하기 위해서는 현재 정가에서 85~95%의 할인이 필요하다"고 밝혔다.