BRAF V600 변이가 확인된 1% 남짓한 전이성 비소세포폐암 환자에 병용 표적치료제의 선택지가 주목된다.

라핀나(다브라페닙)와 매큐셀(트라메티닙) 병용전략은 현재 전이성 흑색종에 이어 비소세포폐암에 적응증을 가진 병용 표적약으로, 해당 돌연변이 환자에서는 첫 표적 병용요법이다.

최근 업데이트를 마친 글로벌 암 진료지침에서도 'BRAF 변이'를 포함한 유전체 돌연변이 식별 검사를 강력 권고하는 분위기와도 맞물린다.

서울성모병원 종양내과 강진형 교수는 "BRAF는 세포 증식에 관여하는 중요 물질로 평상시엔 작동하지 않다가 수용체에 외부 신호가 왔을 때에만 작용한다는 특징을 가진다"며 "하지만 해당 변이가 일어나면 외부 자극 없이도 비정상적인 세포의 증식이 일어난다"고 설명했다.

여기서 다브라페닙은 BRAF V600 변이의 키나아제의 작용을 저해하고, 트라메티닙은 MEK1 및 MEK2의 활동을 가역적으로 억제한다.

강 교수는 "결론적으로 해당 병용전략은 관련된 RAS 및 RAF, MEK, ERK 기전에서 2종류의 키나아제의 활동을 저해한다"며 "이미 수년전 동일 돌연변이가 확인된 악성 흑색종에서도 해당 병용요법은 유효성에 검증을 받은 이유"고 말했다.

해당 변이가 일어난 환자는 전 세계 비소세포폐암의 약 1~3%를 차지하며, 예후가 좋지 않은 것으로 나타난다. 통상 BRAF 변이 환자는 정상형 환자 대비 무병생존 및 전체 생존기간이 짧은 편인 것.

관전 포인트는 전체 반응률 및 반응기간 그리고 무진행 생존기간은 이전 치료의 여부와 상관없이 비슷하게 나타났다는 점이다.

이에 따르면, 다브라페닙 단독요법 대비 해당 병용요법은 이전 치료 경험 여부에 상관 없이 높은 반응을 보였다.

특히 객관전 치료반응률은 단독요법 대비 치료 여부에 상관없이 두 배 정도의 차이를 보이며 앞선 것이다.

현재 업데이트된 주요 글로벌 암가이드라인에서도 BRAF V600 변이가 발생한 비소세포폐암에 라핀나+매큐셀 병용요법을 권고하는 추세다.

이와 관련 제3차 유럽종양학회(ESMO) 가이드라인에서는 흡연이 거의 없거나 과거 흡연력이 있는 환자에 EGFR 변이 및 ALK 변이 음성 환자에서 BRAF 검사를 추천하고 있다.

올해 미국종합암네트워크(NCCN) 가이드라인 또한 BRAF 변이를 포함한 유전체 돌연변이를 식별하기 위한 검사를 강력 권고했다.

한편 라핀나+매큐셀 병용요법은 먼저 전이성 흑색종에 2014년 허가 후 작년 11월 급여권에 진입했다. 이어 동일 유전자 변이가 일어난 전이성 비소세포폐암 분야에서는 올해 3월 국내 시판허가를 받았다.

올해 상반기엔 전이성 흑색종 분야에 표적약 및 면역항암제들이 1차약제로 대거 처방권에 진입했다.

전이성 흑색종 1차 치료제로 BRAF V600 표적약 젤보라프(베무라페닙)부터 면역항암제 키트루다(펨브롤리주맙), 옵디보(니볼루맙) 등이 속속 포진하는 상황에서, 라핀나(다브라페닙)와 매큐셀(트라메티닙) 병용전략이 보조요법으로 글로벌 허가 문턱을 넘어선 것.

특히 BRAF V600 변이가 발생한, 수술적 절제가 이뤄진 3기 흑색종 환자를 겨냥한 보조요법으로는 유일 옵션으로 평가된다.