지방간염과 대사성 간질환 등을 근본적으로 치료할 수 있는 새로운 작용기전이 국내 연구진에 의해 규명됐다.

전남대 최흥식 교수팀은 고지혈증 치료제인 '페노파이브레이트(fenofibrate)'가 세포내 에너지 센서 역할을 하는 효소인 AMPK를 활성화하고 고아핵 수용체 중 하나인 SHP에 작용해 대사성 간질환 관련 유전자 조절을 통해 작용하는 새로운 기전을 규명, 지방간, 간경화, 고지혈증 등 대사성 질환 치료에 필요한 분자생물학적 조절 메커니즘을 제공할 수 있는 기술을 발표했다.

최 교수팀은 비알코올성 지방간염 생쥐모델에 케노파이브레이트를 투여한 결과 SHP가 증가하여 PAI-1형 유전자 발현이 억제되었음을 증명했다. 또한 SHP유전자가 없는 SHP유전자 결여 생쥐에서는 페노파이브레이크가 PAI-1유전자 발현을 억제하지 못한다는 사실도 발견했다.

이러한 결과는 SHP가 간섬유화를 촉진하는 PAI-1형 유전자 조절을 통해 간섬유화를 억제함을 시사한다고 연구팀은 설명했다.

최 교수는 또 고아핵수용체인 SHP가 결여된 생쥐에서 유리지방산 합성효소, 종양괴사인자(TNFalpha)등이 페노파이브레이트에 의해 유전자 발현이 억제되지 않음을 증명했다.

이 연구 결과는 SHP조절을 통해 비만, 제2형 당뇨병, 지방간염 및 고지혈증을 포함하는 대사성 질환을 근본적으로 치료할 수 있는 새로운 작용기전을 규명하는 획기적인 성과라고 이번 연구를 지원한 교육과학기술부 쪽은 설명했다.

교육과학기술부는 SHP의 기능과 발현을 조절하는 생리활성물질은 후천적 대사성 질환을 예방하고, 선천적 대사성 질환의 정확한 치료진단의 정보를 제공하며 특히, 지방간염, 간경화, 고지혈증 및 대사성 질환 치료에 필요한 분자생물학적 조절 메커니즘을 제공할 수 있을 것으로 평가했다.

최 교수는 "이번 연구성과를 통해 고지혈증 치료뿐만 아니라 간경화, 비만, 당뇨병 등 대표적인 대사성 질환 치료의 새로운 장을 열게 될 것"이라고 말했다.

이번 연구결과는 권위 있는 의학 저널인 헤파톨로지 인터넷판 최신호에 게재됐다.