지난 20년간 혁신적 신약개발이 부진하던 HR+/HER2- 진행성 전이성 유방암 영역에서 최초의 세포주기 차단 억제제가 선을 보였다.

기존 치료제 단독 사용 대비 무진행생존기간(PFS) 2배 연장 및 유의미한 종양 축소 효과를 보여 치료 패러다임의 새로운 변화가 기대되고 있다.

한국화이자제약(대표이사 사장 오동욱)은 23일 서울 패럼타워에서 호르몬수용체 양성 및 사람상피세포성장인자수용체2 음성(HR+/HER2-) 전이성 유방암 치료제 '입랜스®'(IBRANCE®, 성분명 팔보시클립)의 국내 출시를 알리는 기자간담회를 통해 주요 임상결과 등에 대해 설명했다.

입랜스는 세포 분열과 성장을 조절하는 사이클린 의존성 키나아제(CDK) 4/6을 선별적으로 억제해 암세포의 증식을 막는2 새로운 기전의 경구용 전이성 유방암 치료제로, 지난 8월 식품의약품안전처로부터 폐경 후 여성의 일차 내분비 요법으로서 레트로졸(letrozole) 병용 또는 내분비 요법 후 질환이 진행된 여성에서 풀베스트란트(fulvestrant) 병용요법으로 시판 승인을 받았다.

질환 소개 세션을 맡은 화이자 항암제 사업부 의학부 이수현 이사는 "전이성 유방암은 다른 4기 암에 비해 상대적으로 생존기간은 길지만, 오랜 항암 화학요법 치료에 따른 누적독성과 부작용 때문에 환자의 고충이 크다"며 "특히 전체 유방암의 66%를 차지하는 HR+/HER2- 환자군은 지난 십 수년간 1차 치료제로서 아로마타제 억제제(Aromatase inhibitor, AI)나 항암 화학요법 외에 새로운 치료의 진전이 없어서 medical unmetneed가 존재했으며 치료의 여정에서 많은 환자들이 절망했다"고 설명했다.

이수현 이사는 "입랜스는 HR+/HER2- 진행성/전이성 유방암의 1차 치료 영역에서 새로운 대안을 제시했다"며 "내분비요법과 병용으로 암세포 증식을 이중 억제하는 시너지 효과를 보여 환자의 의미있는 삶을 약속한다"고 강조했다.

두 건의 입랜스 허가 임상시험을 비롯해 여러 건의 입랜스 임상연구에 참여하고 있는 서울대병원 혈액종양내과 임석아 교수는 주요 임상연구 결과에 대해 발표했다.

임석아 교수는 "한국 유방암은 국내 40~59세 여성 전체 사망원인의 10%를 차지하는 치명적 질환"이라며 "진행성 전이성 유방암은 사회활동 및 생산 활동이 가장 활발한 65세 이전 여성의 가장 큰 사망원인으로 한국 사회 전반 및 경제적 큰 손실을 끼치는 질환"이라고 설명했다.

임 교수는 "진행성/전이성 유방암 환자들의 60%는 조직학적으로 HR+/HER2- 환자인데 이 환자들을 위한 1차 치료요법으로는 내분비 요법이 권고되고 있다"며 "1차 치료요법인 분비 요법의 무진행 생존기간은 평균적으로 약 1년 내외로, 이 치료들이 끝나고 선택해야 하는 치료법들은 환자가 호소하는 부작용이 상당수 보고되고 있으며 특히 항암화학요법은 환자들이 가장 힘들어한다"고 말했다.

이어 "그러나 HR+/HER2- 영역에서 십수년간 치료방법 개선이 없었다"며 "PALOMA 1, 2, 3 바탕으로 '입랜스'라는 세포주기 억제제 개발되면서 치료의 새로운 패러다임이 기대된다"고 강조했다.

임석아 교수에 따르면, 폐경후 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자 165명을 대상으로 1차 치료제로서 입랜스/레트로졸 병용 투여군 및 레트로졸 단독 투여군의 무진행 생존기간(Progression Free Survival, PFS)을 비교한 PALOMA-1 연구 결과, 입랜스/레트로졸 병용 투여군의 무진행 생존기간 중간값이 20.2개월로 레트로졸 단독 투여군의 10.2개월 대비 2배 가량 긴 것으로 나타났다.

종양 축소 등 치료에 따른 질병 반응을 측정하는 객관적 반응률(Objective Response Rate, ORR)도 입랜스와 레트로졸 병용군은 측정 가능한 질병군에서 55%의 ORR을 기록해 레트로졸 단독 투여군 ORR 39%보다 높게 나타났다.

동일한 조건에서 폐경후 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자 666명을 대상으로 한 PALOMA-2 연구 결과에서는 입랜스/레트로졸 병용 투여군의 무진행 생존기간 중간값은 24.8개월, 레트로졸 단독 투여군은 14.5개월로 나타나, 해당 환자군의 무진행 생존기간 중간값이 2년을 넘어선 최초이자 유일한 치료제로 인정받았다.

폐경 전/후 내분비 요법 후 질환이 진행된 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자 521명을 대상으로 한 PALOMA-3 임상에서는 입랜스/풀베스트란트와 위약/풀베스트란트 병용투여군의 PFS 중간값을 비교했다.

전체 환자군에서 입랜스 병용군의 PFS 중간값은 9.5개월, 위약군은 4.6개월로 차이를 보였다. 폐경 전후 비교시, 폐경 전 환자에서 입랜스 병용군의 PFS 중간값은 9.5개월 위약군은 5.6개월을 기록했으며, 폐경 후 환자에서는 입랜스 병용군의 PFS 중간값이 9.9 개월, 위약군이 3.9개월로 나타났다.

또한, 환자 증상 보고 결과(PRO)를 활용한 삶의 질(Quality of Life, QoL) 분석 결과, 입랜스 병용군은 위약군 대비 global QoL 점수가 통계적으로 유의미하게 높게 나타났다. 이 연구에는 한국인 환자도 참여해 임상적 의의를 더했다.

임석아 교수는 "이 같은 치료 성과는 조기 유방암이 아닌, 폐나 뼈 등 다른 신체부위에 종양이 전이된 4기 유방암에서 나타난 결과라는 점에서 기대를 모으고 있다"며 "호르몬 치료에 입랜스를 더한 병용요법은 호르몬 치료 단독에 비해 항함 화학요법을 시작하는 시기를 2배 이상 지연시키는 효과를 나타냈으며, 서구 국가에 비해 유방암 발병 연령이 상대적으로 젊은 국내 환자들이 가정과 사회생활 유지에 필요한 신체, 정서적 기능 및 삶의 질을 유지하는 데 큰 도움을 줄 것"이라고 말했다.

임 교수는 "특히, 비교적 한국에서 비율이 높은 폐경전 환자를 대상으로 무진행 생존기간 연장을 보여 타목시펜 실패 후 마땅한 치료법이 없는 환자들을 위한 새 표준 치료법이 될 것으로 기대한다"고 강조했다.

한편, 입랜스는 미국 식품의약품안전청(FDA)로부터 지난 2013년 획기적 치료제 지정, 2015년 우선심사 및 신속승인으로 미국에서 가장 먼저 출시됐으며, 국내에는 지난 8월 29일 세계에서 다섯 번째로 전이성 유방암 1차, 2차 치료제로 국내 식약처 승인을 받아 출시됐다.