EGFR T790M 변이 양성 비소세포폐암 '순차치료' 전략의 주효 옵션으로 꼽히는 1차 표적항암제 '지오트립(아파티닙)'이, 대표적 악성 종양 가운데 하나인 육종 환자에서도 치료 결과물을 내놓고 있어 주목된다.

신생혈관억제치료를 받는 육종(sarcoma) 환자 중 특정 유전자 변이 바이오마커를 가진 경우, 지오트립의 치료반응률이 증가하면서 평균 무진행생존기간(PFS)을 두 배 이상 끌어올렸다는 평가다.

특히, 'VEGFR2' 및 '인테그린 알파(ITGA)'의 유전적 다형성(polymorphisms)이 관찰된 45세 미만의 젊은 육종 환자들에서는 이러한 상관관계가 더욱 두드러졌다.

올해 유럽임상종양학회 아시아회의(ESMO Asia Congress 2019)에서는 광범위 육종 환자에서 지오트립의 치료 반응 바이오마커들을 찾아낸 신규 임상연구 결과가 25일(현지시간) 업데이트됐다(초록번호 406O. 'VEGFR2 and ITGA Polymorphisms as Novel Predictors of Therapeutic Response and Toxicities for Pediatric and Young Adult Sarcoma Undergoing Anti-Angiogenic Therapy').

학회 발표를 진행한 중국 상하이 뤼진병원 암센터 퀴유안 바오(Qiyuan Bao) 교수는 "이번 연구는 뼈와 연조직에 발생한 젊은 육종 환자를 대상으로 혈관신생 기전과 관련해 생식세포의 유전적 다형성을 평가한 첫 결과물이었다는데 의미가 있다"고 강조했다.

무엇보다 "혈관신생 과정에서 선천적으로 발생하는 생식세포 돌연변이(germline mutations)가 항암 치료반응에도 주요한 영향을 미칠 것이란 임상연구들이 다양하게 진행되는 상황"이라면서 "그런데 광범위 집중 치료가 필요한 소아 및 젊은 육종 환자에서는 여전히 임상 데이터가 부족했던 상황"이라고 배경을 밝혔다.

연구를 보면, 45세 미만 총 79명의 육종 환자들이 등록됐다. 이들은 아파티닙을 투약받고 있었다. 주목할 점은 'VEGFR2 rs2071559'과 'ITGA rs1126643'를 변이를 가진 환자군에서는 평균 PFS와 독성반응에 밀접한 관련이 있는 것으로 나타난 것이다.

VEGFR2 rs2071559 유전적 다형성을 가진 환자들에서는 PFS 중간값이 12개월로, 변이가 없는 환자군 5개월과 비교해 민감도가 높은 바이오마커로 작용했다. 더욱이 이러한 반응률은 육종의 유형에 상관없이 나타났다는 대목.

이외 해당 변이를 가진 아파티닙 치료군에서는 손발 반응 및 모발 색소탈실(hair depigmentation), 자발적 폐기흉 등이 PFS와 관련한 개별적인 독성 바이오마커로 분석했다.

ITGA2 rs1126643 유전적 다형성의 경우, 폐기흉을 비롯한 수술부위 합병증과도 강력한 연관성을 보였다. 해당 유전자 돌연변이가 나타난 환자에서는 모발 색소탈실 및 탈색과 밀접한 연관성을 나타내며 독성 바이오마커로의 가능성을 확인한 것.

연구팀은 발표를 통해 "표적치료를 받는 광범위 육종 환자에서는 VEGFR2 및 ITGA 돌연변이가 치료 반응이나 약물 독성반응에 주요 바이오마커로 작용할 수 있다"며 "추가적인 임상을 통해 확증연구 결과를 지켜볼 필요가 있다"고 덧붙였다.

이와 관련 지오트립은 EGFR T790M 변이 양성 비소세포폐암에서도 순차치료 전략으로 주요 임상 결과들을 내놓고 있다. 올해 8월 '미래 종양학(Future Oncology)'에 게재된 지오트립의 'GioTag 연구' 리얼월드 결과가 대표적 사례.

1차 치료제로 지오트립을 사용하고 뒤이어 2차 치료제로 타그리소(오시머티닙) 순차치료를 시행한 결과, Del19 변이 양성 환자에서 치료기간 및 전체 생존기간에 대한 개선효과가 두드러지게 보고된 것이다. 여기서 주요 평가 목표였던 전체 생존기간(OS)의 중간값은 45.7개월이었으며, 2년 전체 생존율은 82%로 높았다는 평가다.

한편 국가암정보센터에 따르면, 육종은 폐나 간장 등의 실질장기와, 몸을 지탱하는 뼈와 피부를 제외한 지방, 근육, 신경, 인대, 혈관, 림프관 등 우리 몸의 각 기관을 연결하고 지지하며 감싸는 조직에서 발생하는 악성종양을 포함한다.