당뇨병약 GLP-1 제제가 특발성두개내고혈압(Idiopathic Intracranial Hypertension, IIH) 치료에 사용될 수 있는 가능성을 나타냈다.

IIH 치료제가 제한적인 상황에서 위약 대비 두개내압에서 유의미한 감소를 나타내 향후 임상 3상 진행에 청신호가 켜졌다.

영국 버밍엄대 제임스 L 미첼 등 연구진이 진행한 GLP-1 투약 후 IIH 환자의 두개내압 변화 연구 결과가 국제신경과학 저널인 Brain에 13일 게재됐다(doi.org/10.1093/brain/awad003).

두개골 내 압력의 상승을 특징으로 하는 IHH는 연간 10만명 당 2명꼴로 발생하는데 아직 명확한 발병 원인이 밝혀지지 않았다. 질환 발병 시 두통 및 메스꺼움, 시야 흐림, 복시, 이명 등을 수반하고 심할 경우 시력 상실까지 초래한다.

현재 치료제는 제한적으로 체중 감소나 뇌 수액을 줄이기 위한 이뇨제 등은 증상의 완화에 초점을 맞추고 있다.

연구진은 전임상 연구에서 GLP-1이 두개내압 저감 효과를 나타냈다는 점에 착안, 무작위 위약 대조 이중맹검 추가 임상을 계획했다.

등록된 IIH 환자 15명(체질량 지수 38.1 ± 6.2, 두개내압 30.6 ± 5.1 cmCSF)을 GLP-1군(n=7), 위약군(n=8)으로 나눠 두개내압에 대한 급성 효과 및 3개월에 걸친 효과를 평가했다. 두개내압 측정 카테터는 뇌에 4mm 구멍을 통해 이식됐다.

원격 모니터링 시스템을 사용해 2.5시간, 24시간 및 12주에 두개내압을 기록한 결과 GLP-1 투약군에서 혈압 감소가 측정됐다.

2.5시간째에 위약군 대비 GLP-1 투약군의 두개내압은 4.2, 24시간에서 4.7만큼 더 적었다.

2차 연구종말점이 월별 두통 일수에서도 유의미한 개선이 나타났다. GLP-1 투약군에서의 두통 일수는 투약 12주째 7.7일 감소한 반면 위약군은 1.5일 감소에 그쳤다.

임상 기간동안 동안 12건의 부작용이 보고됐다. GLP-1 투여군에서 8건의 부작용이 발생했으며, 그 중 7건은 GLP-1 투약과 관련된 메스꺼움이었다. 위약군에선 4건의 부작용이 발생했는데 투약 약제와 상관없는 갑상선중독증이 보고됐다. 부작용으로 인해 중단한 환자는 없었다.

연구진은 "이번 임상은 활동성 IIH 환자에서 두개내압을 감소시키기 위해 GLP-1의 효능을 위약과 비교한 최초의 무작위 대조 시험"이라며 "위약군과 비교해 GLP-1 투약군에서 12주후 두개내압의 유의미한 감소를 발견했다"고 말했다.

이어 "약물은 안전하고 내약성이 우수해 IIH에서 두개내압을 감소시키는 새로운 약물 치료법의 가능성을 확인했다"며 "임상적으로 측정된 결과를 평가할 수 있도록 추가 임상이 필요하다"고 덧붙였다.