서울성모 김완욱 교수팀, 병든 림프구 자극하는 태반성장인자 발견
혈관 증식과 비정상적 림프구 활성 감소 기대..네이처 자매지에 실려
국내 연구진이 류마티스 관절염을 악화시키는 인자로 '태반성장인자'를 지목했다. 향후 이 태반성장인자를 조절하는 약물을 개발한다면 면역체계 이상으로 나타나는 질환을 치료할 수 있을 것으로 기대된다.
서울성모병원 류마티스내과 김완욱 교수팀은 13일 병든 림프구를 자극해 정상적인 면역체계를 혼란에 빠트리는 결정적 인자인 '태반성장인자' 찾아냈다고 밝혔다.
태반성자인자는 혈관을 생성하는 주요 인자 중 하나로, 임신 중 태반에서 생산돼 태반 내 혈관 형성과 영양막 성장을 촉진시킨다. 특히 류마티스 관절염 환자의 관절 내에서 정상인 관절보다 4배 이상 많이 발견된다.
김 교수팀은 이 태반성장인자가 병든 림프구에서 다량 분비돼 혈관 형성을 과도하게 유발한다는 것을 관찰했다. 이로 인해 류마티스 관절염 등 병이 생긴 부위에 혈관이 잘 발달된 경우 증상이 악화된다는 사실도 알아냈다.
연구 결과, 태반성장인자는 '인터루킨17'이라는 면역반응 유도 물질을 상위 조절하는 역할을 하는 것으로 나타났다. 현재 자가면역질환을 치료하는 바이오의약품들 중 일부는 이 인터루킨 17을 차단하는 기전으로 개발됐다.
실제로 태반성장인자를 만드는 림프구를 제거한 생쥐의 다리에 만성염증을 유도한 결과 뒷다리 관절의 붓기가 현저히 줄어드는 등 인터루킨 17을 만드는 병든 면역반응이 줄어들고 염증반응이 현저히 줄어들었다.
반대로 유전자 조작을 통해 인위적으로 태반성장인자를 많이 만드는 림프구를 만들었더니 인터루킨 17이 증가하면서 증상이 나빠졌다.
즉 태반성장인자가 인터루킨 17을 조절하는 한 단계 위의 새로운 약물 표적이 될 수 있다는 의미다. 이를 활용하면 류마티스 관절염, 다발성 경화증 등 면역질환 치료제를 개발할 수 있다.
김완욱 교수는 "태반성장인자를 억제할 경우 혈관의 증식과 림프구의 비정상적인 활성을 감소시키는 두 마리 토끼를 잡을 수 있다"면서 "부작용 없이 류마티스 관절염과 같은 난치성 면역질환을 근원적으로 치료하는 핵심적인 전략이 될 수 있을 것"이라고 설명했다.
한편, 이번 연구는 과학기술정보통신부·한국연구재단 리더연구자지원사업의 지원으로 진행됐다. 네이처 자매지 '네이처 이뮤놀로지'(Nature Immunology)에 게재됐다.
서울성모병원 류마티스내과 김완욱 교수팀은 13일 병든 림프구를 자극해 정상적인 면역체계를 혼란에 빠트리는 결정적 인자인 '태반성장인자' 찾아냈다고 밝혔다.
태반성자인자는 혈관을 생성하는 주요 인자 중 하나로, 임신 중 태반에서 생산돼 태반 내 혈관 형성과 영양막 성장을 촉진시킨다. 특히 류마티스 관절염 환자의 관절 내에서 정상인 관절보다 4배 이상 많이 발견된다.
김 교수팀은 이 태반성장인자가 병든 림프구에서 다량 분비돼 혈관 형성을 과도하게 유발한다는 것을 관찰했다. 이로 인해 류마티스 관절염 등 병이 생긴 부위에 혈관이 잘 발달된 경우 증상이 악화된다는 사실도 알아냈다.
연구 결과, 태반성장인자는 '인터루킨17'이라는 면역반응 유도 물질을 상위 조절하는 역할을 하는 것으로 나타났다. 현재 자가면역질환을 치료하는 바이오의약품들 중 일부는 이 인터루킨 17을 차단하는 기전으로 개발됐다.
실제로 태반성장인자를 만드는 림프구를 제거한 생쥐의 다리에 만성염증을 유도한 결과 뒷다리 관절의 붓기가 현저히 줄어드는 등 인터루킨 17을 만드는 병든 면역반응이 줄어들고 염증반응이 현저히 줄어들었다.
반대로 유전자 조작을 통해 인위적으로 태반성장인자를 많이 만드는 림프구를 만들었더니 인터루킨 17이 증가하면서 증상이 나빠졌다.
즉 태반성장인자가 인터루킨 17을 조절하는 한 단계 위의 새로운 약물 표적이 될 수 있다는 의미다. 이를 활용하면 류마티스 관절염, 다발성 경화증 등 면역질환 치료제를 개발할 수 있다.
김완욱 교수는 "태반성장인자를 억제할 경우 혈관의 증식과 림프구의 비정상적인 활성을 감소시키는 두 마리 토끼를 잡을 수 있다"면서 "부작용 없이 류마티스 관절염과 같은 난치성 면역질환을 근원적으로 치료하는 핵심적인 전략이 될 수 있을 것"이라고 설명했다.
한편, 이번 연구는 과학기술정보통신부·한국연구재단 리더연구자지원사업의 지원으로 진행됐다. 네이처 자매지 '네이처 이뮤놀로지'(Nature Immunology)에 게재됐다.