결국 B형간염약 '비리어드'의 첫 국내 내성사례가 베일을 벗었다.

그간 내성발현율 0%를 내세우던 비리어드(테노포비르)였지만, 내성발생에서 열외는 없었다.

이번 비리어드에서 보고된 내성변이가 실제 임상적으로 의미있는가에 대해선, 일단 "2명의 환자 사례는 내성으로 규정할 수 있다"는 의견이 나온 것.

다만 해당 연구 결과에 대해 추후 분석과 논의를 통해 추이를 면밀히 지켜봐야 한다는 게 길리어드측의 반응이다.

내성보고는 대한간학회 'THE LIVER WEEK 2017' 연례학술대회장에서 24일 서울의대 이정훈 교수의 발표로 진행됐다.

눈에 띄는 점은 당초 발표가 예정됐던 주제는 '만성 B형간염 환자에서 테노포비르의 내성을 만드는 3중 돌연변이 확인(Identification of a Triple Mutation that confers Tenofovir Resistance in chronic Hepatitis B patients)'이었지만, 3중 돌연변이에서 하나가 더 추가된 4중 돌연변이가 공개됐다는 대목.

이 교수에 따르면, 내성이 실험실적 방법으로 확증된 환자에선 B형간염바이러스(HBV) DNA 가운데 DNA 중합효소(polymerase region)에 있는 4개 부위에서 내성 돌연변이가 나타났다.

▲rtS106C ▲rtH126Y ▲rtD134E ▲rtL269I 등이 비리어드 내성변이가 관찰된 부위로, 이 교수는 "현재 내성이 실험실적인 방법으로 확증된 환자는 2명이지만, 내성이 의심되는 환자에서 추가로 실험을 진행 중"이라면서 "이들은 특별히 컨디션이 안좋은 환자들이 아니었으며 일반적으로 정기적인 외래진료를 통해 치료를 받는 환자들이었다"고 밝혔다.

이어 "이번 결과가 보여주는 것은, 테노포비르에도 내성이 있다는 사실"이라며 "어떤 뉴클레오시드/뉴클레오티드 유사체 항바이러스제도 내성을 유발할 수 밖에 없는데, 테노포비르도 예외가 아니다"고 설명했다.

그럼에도 수 천명의 환자 가운데 2명에서 확인된 것이기 때문에, 이로 인한 치료방침이 당장 바뀌지는 않을 것으로 전망된다.

이 교수는 "테노포비르의 내성 발생 위험성은 여전히 매우 낮은 상황으로, 지금껏 다양한 임상연구 결과들도 테노포비르 단독치료로 다재내성 HBV에 대한 치료가 충분히 효과적임을 보여주고 있다"면서 "내성이 생긴 환자들의 추가치료와 관련해선, 현재로서는 추가적인 치료가 쉽지 않겠지만 페그 인터페론 알파 치료를 시도해보거나 개발 중인 코어 길항제(core inhibitor)가 이들 내성 바이러스에 효과적일 수 있다"고 말했다.

한편 길리어드가 비리어드의 주성분인 테노포비르의 사용용량을 줄여 출시한 신약 '베믈리디(TAF)' 역시 내성 이슈에서 완전히 자유로울 수는 없는 상황.

테노포비르(TDF)에 업그레이드 버젼격으로 내놓은 TAF 성분이 혈류 속에 잔류하는 TDF의 양을 90% 줄여 기존에 우려가 됐던 신장과 뼈의 안전성을 획기적으로 개선했다고는 하지만, 주성분에 큰 변화가 없기 때문이다.

이정훈 교수는 "실제 간세포에 작용하는 물질은 테노포비르로 동일하기 때문에 내성 발생 위험은 크게 다르지 않을 것이라 생각한다"고 의견을 냈다.