국산 EGFR TKI 폐암신약인 포지오티닙의 주요 타깃층을 정의할 수 있는 연구 성과가 나왔다. 대상은 HER2 exon 20 유전자 동반 비소세포폐암 환자로, 이 경우 이전 치료경험이 있더라도 27.8%의 높은 반응률이 나왔다.

포지오티닙(한미약품)의 라이센스 아웃사인 미국 스펙트럼은 현지시간으로 28일 포지오티닙의 2상임상인 ZENITH20 연구의 코호트 2(총 7개 코호트) 연구 결과를 공개했다.

코호트2 연구는 치료 이력이 있는 HER2 Exon20 비소세포폐암 환자 90명을 대상으로 한 오픈라벨, 다기관 임상 2상으로 일 1회 포지오티닙 16mg을 투여받았다. 여기에 등록된 모든 환자들은 적어도 1회 이상의 사전 치료(화학요법 및 면역요법 등)에 실패했으며, 환자의 67%(60명)는 2회 또는 그 이상의 사전 치료에 실패했다.

그럼에서 불구하고 이번 포지오티입의 객관적 반응률(ORR)은 27.8%(95% 신뢰 구간 18.9%-38.2%)로 나타났다. 특히 시전에 예상한 환자들의 ORR 최소값을 17% 이하로 기대했으나 연구에서는 이보다 높은 18.9%가 나왔다.

반응지속기간(mDOR, 중앙값)은 5.1개월, 추적관찰기간은 8.3개월이며 DCR(질병조절률)은 70%, 무진행생존기간(mPFS)은 5.5개월이었다.

안전성 프로파일 및 부작용 정도 등은 다른 2세대 EGFR TKI 및 코호트1에서 확인된 수준과 비슷했으며, Grade 3 부작용 중 발진은 30%, 설사는 26%로 나타났다. 코호트2에서 폐렴은 나타나지 않았다.

스펙트럼 프랑수아 레벨(Francois Lebel) CMO는 "코호트2의 고무적인 연구 결과를 바탕으로 FDA와의 미팅을 계획하고 있다”고 말했다. 스펙트럼 조 터전(Joe Turgeon) 사장은 “포지오티닙은 높은 의학적 미충족 수요가 있는 비소세포폐암 환자 치료에서 유의미한 진전이 될 것으로 기대한다”고 말했다.

현재 스펙트럼은 다양한 적응증 확보를 위해 포지오티닙 ZENITH20 임상을 7개의 코호트로 확장해 활발한 연구를 진행하고 있다.

코호트 1부터 4는 각기 다른 통계학적 가설을 바탕으로 ORR 등의 1차 평가변수를 확인하는 연구이며, 코호트 5~7은 탐색 연구다. 작년 12월 스펙트럼은 코호트1 연구가 1차 평가변수 달성에 실패했다고 밝혔다.

하지만 코호트1 연구 결과를 바탕으로 스펙트럼은 ZENITH20 임상의 프로토콜을 변경해 저용량 일 1회 투여 및 일 2회 투여 요법도 시행하고 있다.