메디칼타임즈=허성규 기자에자이의 블록버스터 항암제 '렌비마'의 첫번째 복제약(퍼스트 제네릭) 허가가 가시화되고 있다. 주인공은 보령이 될 것으로 보인다. 특히 보령은 기존 렌비마의 2개 용량 외에 12mg 용량까지 추가해 허가를 신청하면서 향후 처방 시장의 변화 역시 이목을 끌고 있다.13일 식품의약품안전처에 따르면 최근 렌바티닙 성분 제제와 관련한 3건의 허가 신청이 접수된 것으로 확인됐다.에자이의 항암제 '렌비마' 제품사진해당 성분의 오리지널은 에자이의 항암제 렌비마로 지난 2015년 국내에서 허가 받은 품목이다.렌비마는 현재 총 4건의 적응증을 보유한 항암제로 △방사성 요오드에 불응한, 국소 재발성 또는 전이성의 진행성 분화 갑상선암 △절제불가능한 간세포성암 환자의 1차 치료 등에 쓰인다.또한 △이전에 전신 치료를 받은 경험이 있고 질병이 진행하였으며, 수술적 치료 또는 방사선 치료가 부적합한, MSI-H (microsatellite instability high) 또는 dMMR (mismatch repair deficient) 상태가 아닌 진행성 자궁내막암 환자의 치료로서, 펨브롤리주맙과의 병용요법 △진행성 신세포암의 1차 치료로서, 펨브롤리주맙과의 병용요법 등의 적응증을 갖고 있다.이에 허가 신청 접수에 따라 곧 퍼스트 제네릭이 등장할 것으로 예상되는 상황.특히 이번 퍼스트 제네릭을 차지하는 것은 최근 포말리스트 퍼스트 제네릭을 차지했던 보령이 유력한 상황이다.이는 렌비마에 대한 특허에 꾸준한 도전을 이어갔던 것은 보령 뿐이었다.실제로 렌비마에는 식약처 의약품특허목록집에 총 5건의 특허가 등재돼 있다.이중 2025년 4월 4일 만료되는 '질소 함유 방향환 유도체' 특허 외에 4건의 특허에는 보령이 도전장을 내밀었다.여기에 현재 3건의 특허 회피 및 무효 심판에서 인용 심결을 받아낸 상태로, 2028년 3월 4일 만료되는 '갑상선암에 대한 항종양제' 특허 역시 무효 심판을 청구하고 그 결과를 다투는 중이다.이에 해당 특허에서도 인용 심결을 받아 낼 경우 2025년 4월 4일 이후 출시가 가능해 지는 것.다만 남은 특허의 장벽을 넘지 못할 경우 허가를 받아도 2028년 3월 이후까지는 출시가 어렵다는 점은 변수다.이와함께 이번 허가 신청이 주목되는 것은 추가 용량의 등장이다.현재 허가 된 렌비마는 4mg과 10mg 2개 용량만이 존재한 반면, 이번 허가 신청에는 4mg과 10mg에 더해 12mg도 추가됐다.이는 렌비마를 투여하는 과정에서 편의성을 제고하기 위한 것으로 풀이된다.렌비마 허가 중 권장용량 및 용법을 살펴보면 △분화갑상선암의 경우 성인의 권장 투여용량은 1일 1회 24mg이다.또한 △간세포성암에서, 체중을 기준으로 60kg 이상인 환자는 12mg을 그 미만인 환자는 8mg을 권장 투여용량으로 하고 있으며, 10mg에 대한 임상적 근거는 없는 상태.즉 렌비마의 적응증 중 12mg을 활용할 경우 편의성을 제고할 가능성이 더 큰만큼 차별화 전략을 펼칠 것으로 예상된다.

메디칼타임즈=허성규 기자보령이 다발골수종 치료제 '포말리스트(포말리도마이드)'의 퍼스트 제네릭을 허가 받으면서 복제약 시장 경쟁에서 한발 앞서 나가게 됐다. 다만 당연히 따라올 것으로 기대했던 우판권 획득에는 실패하면서 광동제약 등 후발주자의 진입 전에 빠르게 점유율을 확대해야 할 것이라는 전망이 나오고 있다. 보령이 포말리스트의 퍼스트제네릭의 허가를 획득하며 제네릭 시장 경쟁에서 앞서나가게 됐다.12일 업계 및 식약처에 따르면 보령은 최근 포말리도마이드 성분의 포말리킨캡슐 4개 용량을 허가 받았다.해당 성분 제제의 오리지널 품목은 세엘진의 다발골수종 치료제인 '포말리스트'다.포말리스트는 아이큐비아 기준 지난해 매출 약 228억원 규모를 나타내는 품목으로 국내 제약사 중에서는 광동제약과 보령 두곳이 제네릭 허가를 노리고 있었다.이를 위해 오는 2030년 만료되는 포말리스트의 제제 특허에 대해서 광동제약과 보령은 도전장을 내밀었고 지난 2021년 두곳 모두 회피에 성공했다.하지만 두 제약사 모두 허가를 진행하지 않았다. 이후 보령이 올해 초 다시 동일한 특허에 소극적권리범위 확인 심판을 청구하며, 재도전에 나섰다.결국 보령은 지난 6월 두 번째 특허 회피에도 성공했고, 최근 퍼스트제네릭까지 허가 받으며 한발 앞서 나가게 됐다.하지만 보령의 퍼스트제네릭 차지에도 우선판매품목허가(이하 우판권)을 획득하지 못한 것으로 파악된다.우판권을 획득할 경우 약 9개월간의 제네릭 시장 독점권을 얻게 되지만 보령은 이를 얻지 못한 것.이에 퍼스트제네릭으로 시장 선점 효과를 극대화하기 위해서는 빠른 출시가 필요한 상황이 됐다.다만 후발주자 경쟁에는 변수가 남아있어 이후 구도는 지켜봐야할 전망이다.앞서 보령이 재도전에 나선 것처럼 광동제약의 역시 지난 특허 회피 당시와는 다른 개발 방식을 선택할 가능성이 남아있기 때문이다.실제로 광동제약의 허가 신청이 아직까지도 이뤄지지 않은 것으로 알려져 있다.이에따라 광동제약이 후발주자로 어떻게 진입할지는 물론 보령이 어떤 전략으로 시장 선점 효과를 노릴지에 관심이 주목된다.

메디칼타임즈=원종혁 기자 다발골수종 환자에서 병용전략을 담금질 중이던 면역항암제 '키트루다'가 주요 3개 임상에서 좌초했다. 세엘진의 다발골수종 치료제인 포말리스트(포말리도마이드)와 레블리미드(레날리도마이드) 병용전략을 평가하던 키트루다(펨브롤리주맙) 주요 임상연구 2건에서 사망 사건이 관찰되며, 미국FDA가 해당 임상을 중단토록 한 것. 이미 지난 6월 중순 MSD는 관련 임상의 환자등록을 중단한 상태이다. 이로써 기대를 모았던 세엘진의 주력 다발골수종 포트폴리오와 키트루다 병용전략은 차질을 빚을 것으로 보인다. 문제가 된 임상연구는 키트루다의 콤보요법을 평가하는 'Keynote-023' 임상을 비롯한 'Keynote-183'과 'Keynote-185'. 여기서 키트루다와 덱사메타손, 포말리스트 혹은 레블리미드와의 병용전략을 담금질 중이었다. MSD는 "현 시점에서 확인된 데이터를 종합한 결과, 다발골수종 환자에서 키트루다를 포말리도마이드 또는 레날리도마이드와 병용하는데 따른 위험은 이들 병용전략의 잠재적 혜택보다 클 것으로 생각된다"고 성명서를 냈다. 업계관계자는 "확실한 결론을 내리기엔 어려움이 있다"면서도 "이번 임상이 차질을 빚었다고해도 다발골수종이 키트루다의 주요 적응증은 아니기 때문에 향후 매출에 큰 영향은 없을 것"이라고 평가했다. 한편 주요 경쟁업체인 BMS(옵디보)와 아스트라제네카(임핀지)도, 키트루다가 실패한 골수종 분야 임상을 진행 중인 상황이다. 향후 옵디보(니볼루맙)와 임핀지(더발루맙)의 임상이 어떤 결과를 내놓을지 업계 귀추가 주목되는 이유이다.

메디칼타임즈=원종혁 기자 희귀 혈액암인 다발골수종에 사용되는 경구용 항암제 포말리스트가 건강보험급여 혜택을 적용받게 된다. 다만 레블리미드 및 벨케이드를 포함한 최소 2가지 이상의 치료에 실패한 다발골수종 환자에서다. 세엘진 코리아(대표 앤드류 헥스터)는 다발골수종 치료제 포말리스트(성분명 포말리도마이드)가 보건복지부 '요양급여의 적용 기준 및 방법에 관한 세부사항' 고시에 따라 올해 1월 1일부터 위험분담제를 통한 건강보험 급여가 적용된다고 밝혔다. 급여 기준은 레블리미드(성분명 레날리도마이드) 및 벨케이드(성분명 보르테조밉)를 포함한 최소 2가지 치료에 실패한 재발 또는 불응성 다발골수종 환자의 치료에 포말리스트를 덱사메타손과 병용요법으로 사용했을때 적용 받는다. 포말리스트의 투약은 28일 주기로, 1일부터 21일까지는 하루 한 번 경구 투여하며 22일~28일은 휴약하는 것을 원칙으로 한다. 대한혈액학회 다발골수종 연구회 이제중 위원장(화순전남대학교병원 혈액종양내과)은 "다발골수종은 쓸 수 있는 약이 한정돼 있어 의사와 환자 입장에서 신약이 매우 절박했다. 포말리스트의 건강보험 급여 적용으로 그 동안 경제적 이유로 치료를 포기한 환자들에게 새로운 치료의 기회와 희망이 생겨 의료진의 한 사람으로써 매우 기쁘게 생각한다"고 밝혔다. 이어 이 교수는 "환자들이 본인 상태에 맞는 적절한 시기에 포말리스트 치료를 받을 수 있게 됨으로써 충분한 임상적 효용을 누릴 수 있을 것으로 기대한다"며 "국내 다발골수종 환자들의 생존율 향상에도 기여하게 될 것"이라고 말했다. 한편 포말리스트는 2013년 10월 암 전문 학술지 란셋 온콜로지(Lancet Oncology)에 게재된 MM-003 임상연구 결과를 기반으로, 2014년 8월 4일 식품의약품안전처 허가를 받았다. 해당 MM-003 임상연구는 레블리미드와 벨케이드를 포함해 최소 2가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 다발골수종 환자 455명을 대상으로 포말리스트와 저용량 덱사메타손 병용요법과 고용량 덱사메타손 단독요법의 치료효과를 비교한 무작위 3상임상 연구였다. 그 결과, 포말리스트와 저용량 덱사메타손 병용요법 투여군의 전체생존기간(OS)은 12.7개월로, 고용량 덱사메타손 단독요법 투여군의 8.1개월 대비 유의한 생존기간 개선을 보였다. 또 포말리스트와 저용량 덱사메타손 병용요법 투여군에서는 질환의 진행 없이 생존한 기간을 뜻하는 무진행 생존기간(PFS)이 평균 4개월로, 고용량 덱사메타손 단독요법 투여군 1.9개월에 비해 유의하게 연장된 것으로 나타났다.