메디칼타임즈=허성규 기자에자이의 블록버스터 항암제 '렌비마'의 첫번째 복제약(퍼스트 제네릭) 허가가 가시화되고 있다. 주인공은 보령이 될 것으로 보인다. 특히 보령은 기존 렌비마의 2개 용량 외에 12mg 용량까지 추가해 허가를 신청하면서 향후 처방 시장의 변화 역시 이목을 끌고 있다.13일 식품의약품안전처에 따르면 최근 렌바티닙 성분 제제와 관련한 3건의 허가 신청이 접수된 것으로 확인됐다.에자이의 항암제 '렌비마' 제품사진해당 성분의 오리지널은 에자이의 항암제 렌비마로 지난 2015년 국내에서 허가 받은 품목이다.렌비마는 현재 총 4건의 적응증을 보유한 항암제로 △방사성 요오드에 불응한, 국소 재발성 또는 전이성의 진행성 분화 갑상선암 △절제불가능한 간세포성암 환자의 1차 치료 등에 쓰인다.또한 △이전에 전신 치료를 받은 경험이 있고 질병이 진행하였으며, 수술적 치료 또는 방사선 치료가 부적합한, MSI-H (microsatellite instability high) 또는 dMMR (mismatch repair deficient) 상태가 아닌 진행성 자궁내막암 환자의 치료로서, 펨브롤리주맙과의 병용요법 △진행성 신세포암의 1차 치료로서, 펨브롤리주맙과의 병용요법 등의 적응증을 갖고 있다.이에 허가 신청 접수에 따라 곧 퍼스트 제네릭이 등장할 것으로 예상되는 상황.특히 이번 퍼스트 제네릭을 차지하는 것은 최근 포말리스트 퍼스트 제네릭을 차지했던 보령이 유력한 상황이다.이는 렌비마에 대한 특허에 꾸준한 도전을 이어갔던 것은 보령 뿐이었다.실제로 렌비마에는 식약처 의약품특허목록집에 총 5건의 특허가 등재돼 있다.이중 2025년 4월 4일 만료되는 '질소 함유 방향환 유도체' 특허 외에 4건의 특허에는 보령이 도전장을 내밀었다.여기에 현재 3건의 특허 회피 및 무효 심판에서 인용 심결을 받아낸 상태로, 2028년 3월 4일 만료되는 '갑상선암에 대한 항종양제' 특허 역시 무효 심판을 청구하고 그 결과를 다투는 중이다.이에 해당 특허에서도 인용 심결을 받아 낼 경우 2025년 4월 4일 이후 출시가 가능해 지는 것.다만 남은 특허의 장벽을 넘지 못할 경우 허가를 받아도 2028년 3월 이후까지는 출시가 어렵다는 점은 변수다.이와함께 이번 허가 신청이 주목되는 것은 추가 용량의 등장이다.현재 허가 된 렌비마는 4mg과 10mg 2개 용량만이 존재한 반면, 이번 허가 신청에는 4mg과 10mg에 더해 12mg도 추가됐다.이는 렌비마를 투여하는 과정에서 편의성을 제고하기 위한 것으로 풀이된다.렌비마 허가 중 권장용량 및 용법을 살펴보면 △분화갑상선암의 경우 성인의 권장 투여용량은 1일 1회 24mg이다.또한 △간세포성암에서, 체중을 기준으로 60kg 이상인 환자는 12mg을 그 미만인 환자는 8mg을 권장 투여용량으로 하고 있으며, 10mg에 대한 임상적 근거는 없는 상태.즉 렌비마의 적응증 중 12mg을 활용할 경우 편의성을 제고할 가능성이 더 큰만큼 차별화 전략을 펼칠 것으로 예상된다.

메디칼타임즈=원종혁 기자 부작용과 마취 회복 시간을 개선한 차세대 수면마취제가 시장에 도입될 전망이다. 대표적 수면마취제인 '미다졸람'과의 비교를 통해서 충분한 근거를 쌓았다. 실험약물인 '레미마졸람(remimazolam)'의 관전 포인트는, 폭넓게 사용되는 수면마취제인 '미다졸람'과 '포로포폴'에 비해 부작용과 마취 회복 시간을 줄였다는 데 있다. 그동안 프로포폴은 저혈압 및 기도 폐쇄 등의 위험이 보고됐으며, 미다졸람은 마취 회복 시간이 길었던 것. 대장내시경 환자를 대상으로 한 최신 임상에 따르면, 레미마졸람은 미다졸람과 위약 대비 충분한 진정작용과 함께 부작용에 따른 구급약물(rescue medication)의 사용을 줄였고, 신속한 회복력을 확인했다는 결과였다. 해당 3상임상 결과는 올해 미국소화기학회(ACG) 연례학술대회에서 공개됐다. 개발사인 독일 제약사인 파이온(Paion)은 "마취과 의사의 참여 없이 사용이 가능하도록 미국식품의약국(FDA)에 승인 신청 예정"이라며 "일단 내년 미국 시장에 론칭을 준비 중"이라고 밝혔다. 프로포폴 및 미다졸람과 '선긋기'…반감기 45분 개선 주저자인 인디애나대학병원 Douglas Rex 박사는 "레미마졸람은 내시경전문의 관리 아래 대장내시경 환자들에 사용했을 때 진정작용을 보다 효과적이고 안전하게 나타냈다"면서 "특히 짧은 회복시간과 빠른 신경정신적 기능의 회복속도는 눈여겨 볼 부분"이라고 강조했다. 특히 프로포폴은 내시경 시 진정작용과 신속한 회복 시간에 인기가 늘고 있지만, 깊은 수면상태(deep sedation) 및 약물 주사시 마취과 전문의의 관리가 필요한 약물이다. 또한 미다졸람은 의식하 진정작용, 즉 중등도 진정(Moderate sedation)에 초석이 되는 수면마취제지만 평균 반감기가 4.3시간으로 길어 비교적 긴 회복시간이 문제점으로 지적됐다. 여기서 차세대 벤조디아제핀인 레미마졸람은 미다졸람과는 다른 대사작용으로 반감기를 45분 줄였다. 레미마졸람, 위험 19%↓…진정효과 및 시술 성공률 90% 도달 해당 임상연구는 미국마취과학회(ASA)가 정한 신체상태 분류에 따른 1~3단계에 해당 하는 461명의 환자를 대상으로 했다. 이들은 모두 진단 또는 치료 목적의 대장내시경을 시행한 환자로, 시술 전 펜타닐50µg에서 75µg을 투여받았다. 이후 298명에는 레미마졸람을, 103명은 오픈라벨로 미다졸람, 60명은 위약을 투약케 했다. 여기서 레미마졸람은 5mg 용량으로 시작해 2.5mg의 추가용량을 사용했으며, 미다졸람 투약군의 경우 연구기간 통증 발생과 관련 펜타닐25µg~200µg을 추가할 수 있게 했다. 연구팀은 "주목할 점은 레미마졸람과 미다졸람 모두는 마취과 전문의 참여 없이, 내시경 전문의의 판단 하에 투약을 결정했다"고 설명했다. 진정의 단계 모니터링은 MOAA/S(Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation) 스케일을 이용했다. 그 결과(표 참조), 레미마졸람 투약군에서 미다졸람 투약군 대비 신경정신 기능의 회복 시간이 빨랐다. 더욱이 약물에 따른 응급 이상반응은, 레미마졸람 투약군에서 미다졸람 투약군에 비해 위험도가 19% 낮았다. 이는 저혈압 발생 위험과 관련, 미다졸람 투약군 67%, 레미마졸람 투약군 44%로 통계적 유의수준에 도달한 것이다. 한편 대한소화기내시경학회는 내시경 시술이 수면마취제를 이용해 의식저하를 유도하는 것이지 완전한 의식소실을 만드는 것은 아니기 때문에, 수면내시경 대신 '진정내시경'으로 용어의 통일을 권장하고 있다.