메디칼타임즈=최선 기자발기부전약을 알츠하이머병 치료제로 개발하기 위한 시도가 이어지고 있는 가운데 발기부전약도 신경퇴행성 치매 유형인 루이소체 치매 위험을 감소시킨다는 연구 결과가 나왔다.미국 아이오와주립대 시머링 박사 등이 진행한 전립선약물과 치매의 위험도 변화 연구 결과가 국제학술지 Neurology 7월호에 게재될 예정이다(doi.org/10.1212/WNL.0000000000209570).선행 연구에서 발기부전 치료제 실데나필이나 타다라필이 알츠하이머병 위험을 최대 44% 낮춘다는 연구가 나오면서 허가된 약제를 다른 용도로 활용하는 '약물 재창출' 방식으로 치매 신약후보 물질을 찾는 연구가 본격화되고 있다.전립선 비대증 치료제로 사용되는 테라조신, 독사조신, 알푸조신을 투약한 경우 타 전립선 치료제보다 루이소체 치매 발병 위험이 낮아진다는 연구 결과가 나왔다.루이소체 치매는 알츠하이머 치매 다음으로 흔한 퇴행성 치매의 원인 질환으로 환자의 대뇌 피질 신경세포 내부에서는 알파-시뉴클레인이라는 단백질이 침착되는 현상이 일어난다.연구진은 전립선 비대증 치료제로 사용되는 테라조신, 독사조신, 알푸조신 성분이 뇌세포의 에너지 생산에 중요한 효소를 활성화시켜 뇌세포 사멸을 막을 수 있다는 가설을 세우고 비뇨기 질환을 치료하기 위해 다른 종류의 약물(탐스로신, 피나스테리드, 두타스테리드)과 비교했다.테라조신, 독사조신 또는 알푸조신을 복용한 사람은 12만 6313명, 탐스로신을 복용한 사람은 43만 7045명, 피나스테리드·두타스테리드를 복용한 사람은 8만 158명이었다.평균 3년 동안 루이소체 치매 발병률을 조사한 결과 테라조신, 독사조신 또는 알푸조신 복용자는 195명이 치매에 걸려 1만 명당 5.21명의 발병률을 기록했다.이어 탐스로신 복용자는 총 1286명으로 연간 1만 명당 10.76명, 피나스테리드·두타스테리드 복용자는 총 193명으로 1만 명당 7.78명의 비율을 보였다.연령, 다른 건강 상태 등의 변수를 조정한 결과도 비슷했다.테라조신, 독사조신 또는 알푸조신을 복용하는 사람들이 탐스로신을 복용하는 사람들보다 루이소체 치매에 걸릴 가능성이 40%, 피나스테리드·두타스테리드 복용자보다는 37% 낮았다.탐스로신과 피나스테리드·두타스테리드 복용자의 발병 위험은 비슷했다.연구진은 "인과관계를 확인하기 위해서는 장기적인 연구가 필요하고 연구에 남성 참가자만 포함돼 여성에서는 결과가 적용되지 않을 수 있다"며 "다만 현재 신경퇴행성 치매인 루이소체 치매를 예방하거나 치료할 수 있는 약이 없기 때문에 이러한 결과는 유망하다"고 결론내렸다.

메디칼타임즈=박진규 기자카두라엑스엘서방정 등을 비아그라, 시알리스 등을 발기부전치료제와 같이 투여할 경우 증후성 저혈압을 초래하는 강압효과의 상승위험을 증가시키게 된다는 경고가 나왔다. 식품의약품안전청은 22일 의약사에 배포한 안전성 서한에서 양성전립선비대증치료제인 알파차단제와 발기부전 치료제인 PDE-5억제제는 모두 혈관확장제여서 병용하면 이같은 위험이 있다며 처방 투약시 주의를 당부했다. 식약청의 이번 조치는 영국의약품 건강관리제품규제청(MHRA)에서 이들 의약품의 허가사항와 환자복용 안내서에 병용사용 위험을 반영해야 한다는 권고가 나온데 따른 것이다. 식약청은 환자에게 기립성 저혈압 위험을 최소화하기 위해 PDE-5억제제 치료 개시에 앞서 투여 중인 알파차단제가 치료가 안정적이 될 때까지 적은 용량에서 시작해 천천히 용량을 조절하면서 추천된 용량으로 올릴 것을 당부했다. 다만 비선택적 알파차단제인 독사조진, 테라조신, 프라조신 성분 제제와는 달리 비뇨기에 선택적으로 작용하는 알파차단제인 '탐술로신'의 경우 PDE-5 억제제와 병용투여시 추가적인 강압효과가 있다는 증거는 없었다고 덧붙였다. 식약청은 우리나라에서 허가된 독사조신 함유 경구제에는 이와 같은 사항이 이미 경고 및 주의사항에 반영되어 있다며 조속한 시일 내에 테라조신과 프라조신 함유 경구제의 허가사항에도 안전성 정보사항을 반영할 계획이라고 말했다. 현재 국내에 허가된 알파차단제는 화이자의 카두라엑스엘서방정, 일양약품 일양하이트린정 등 101 품목이 있다.

메디칼타임즈=주경준 기자카두라와 넥시움, 아젭틴비액 등 대형품목을 포함 15개 성분제제 221품목의 부작용·이상반응 등 허가사항이 변경된다. 식품의약품안전청은 30일 외국 정부와 제약사로부터 입수한 '염산테라조신 단일제' 등 15개 제제의 안전성 정보 평가 결과에 따라 221개 품목의 허가사항(사용상의주의사항)을 통일조정하고 1개월내 허가사항등의 변경등의 조치를 취하도록 했다. 허가사항 변경 제제는 카두라 등을 포함한 메실산독사조신 단일제(경구 일반-서방제형 포함), 주사제인 에스오메프라졸나트륨단일제 등 15개 성분 221품목. 메실산독사조신의 경우 이상반응항에 수술중 홍체이완 증후군을 추가하고 일반적 주의항에 수술중 홍체이환 증후군과 관련한 백내장 수술시 주의사항이 추가됐다. 에스오메프라졸나트륨 단일제는 백혈구감소증, 말초부종, 동요, 정신혼란, 지각이상, 시야혼탁 등 약의 투여시 확인 또는 의심된 이상반응을 추가하고 복부팽만, 고혈압, 빈혈 등 1% 미만의 발생률로 경구용 에스오메프라졸제제와 관련 있거나 관련 가능성이 있는 이상반응을 포함했다. 발프로산나트륨 단일제(주사)는 간질환, 췌장염, 임부투여에 대한 경고항과 간질환, 그병력, 가족력이 있는 환자에 투약금기, 매플로퀸과 병용금기 등이 새로 추가됐다. 염산아젤라스틴 단일제(비강분무제)에 대해서는 일부 이상반응과 함께 상호작용 항에 알코올 또는 다른 중추신경억제제나 시메티딘과의 상호작용 내용을 새로 담도록 했다. #b1#

메디칼타임즈=주경준 기자카두라 등 메실산독사조신과 PDE-5 저해제와의 병용투여는 일부 환자에서 증후성 저혈압을 일으킬 수 있으므로 주의 투여해야 한다. 28일 식품의약품안전청은 메실산독사조신 단일제, 말레인산로시크리타존·메트포리민 복합제 등에 대해 의약품등의 허가사항 변경지시하고 1개월 이내에 제품설명서 등에 변경내용을 첨부토록 했다. 메실산독사조신 단일제(카두라 등)의 경우 국내 경구용 발기부전치료제 비아그라, 씨알리스 등 PDE-5 저해제와의 병용 투여시 일부 환자에서 저혈압이 발현할 수 있어 주의투약해야 한다. 독사조신 서방제형의 경우 병용투여에 대해서는 연구조사된 바는 없는 동일한 문구를 삽입토록 했다. 아반다메트정(말레인산로시글리타존·염산메트포르민 복합제)은 "유산 산증은 당뇨병을 포함하는 다수의 병태생리학적 상태와 관련하여 발생할 수 있고 유의한 조직 저환류증 및 저산소증이 있는 경우에는 언제나 발생할 수 있다"는 내용이 추가됐다. 또 심혈관계 허탈(쇽), 급성 심근경색 및 패혈증과 같은 상태에서 기인할 수 있는 신질환 또는 신기능 장애 환자에게 투약을 금지했다. 성분중 로시글리타존의 작용 기전 상, 로시글리타존은 내인성 인슐린의 존재 하에서만 유효하며 이 약을 제1형 당뇨병 환자에게 투여하지 않도록 하고 의사는 황반부종 가능성을 주의토록 했다. 조형제인 울트라비스트 등의 이오프로마이드 단일제와 관련해서는 이 약 또는 이 약의 첨가제, 다른 요오드화 조영제에 과민증의 병력이 있는 환자에 투여시는 과민증 발생 위험성이 증가할 수 있으므로 위험성․유익성 판단을 특별히 신중하도록 경고했다. 갑상선기능항진증 혹은 갑상선종이 있거나 해당 질환이 의심되는 환자는 요오드화 조영제가 갑상선기능항진증 및 갑상선 중독발증을 일으킬 수도 있으므로 위험성․유익성 판단을 특별히 신중히 할 것. 갑상선기능항진증으로 확진되었거나 의심되는 환자에게는 이 약 투여 전이나 갑상선유지를 위한 예방 처치 이전에 갑상선 기능 시험을 고려할 수 있다는 내용이 삽입됐다. 타미플루캅셀관련해서는 중증의 신부전 환자(크레아티닌 청소율이 10-30ml/min인 환자)에게 이 약을 투여시 용량조절이 요구하고 이 약은 크레아티닌 청소율이 10ml/min 이하의 환자나 규칙적인 혈액투석 또는 지속적인 복막 투석을 받는 중증 신부전 환자에게는 권장되지 않는다는 내용을 추가했다.

메디칼타임즈=주경준 기자 삼아약품(대표이사 허준)은 메실산독사조신 성분의 전립선 비대증 치료제 ‘바이독스 XL서방정‘을 내달 1일 발매한다. 바이독스 XL 서방정은 Matrix 제형기술 적용, 24시간 동안 체내 약물 혈중농도를 일정하게 유지시켜줌으로써 부작용을 최소화했다고 회사측의 설명이다. 기존 알파 차단제들이 안전성의 염려로 정해진 용법용량에 맞추어 용량을 조절하도록 돼 있는 반면 바이독스 XL은 알파차단제 복용시 나타났던 부작용인 기립성 저혈압등을 현저히 줄였고, 1일 1정 복용으로 약물 복용 순응도 또한 높였다. 바이독스 XL 서방정은 독사조신 4mg로 1일 1정 복용으로 비후된 전립선의 용적을 지속적으로 감소시켜 요속도 증가, 하부요로 증상을 개선시켜 환자의 삶의 질을 향상시켜주는 전문의약품.

메디칼타임즈=주경준 기자 한미약품이 독자기술로 개발한 독사조신 성분의 서방형 제품을 내놓는다. 한미약품(대표이사:민경윤)은 24시간 지속형 제제 기술을 적용한 서방형 전립선비대증 치료제 '독사존 XL서방정'(성분 독사조신 4mg)」를 4월 출시한다고 9일 밝혔다. '독사존XL서방정'은 하이드로겔(수용성 겔)을 이용, 약효가 24시간 지속되는 제제 기술을 적용, 약물의 체내 혈중농도가 일정하게 유지돼 안전성과 편의성을 높였다. 기존 독사조신 일반 제제의 경우는 약물의 혈중농도 조절을 위해 반드시 초기 1mg 최소 용량부터 투여하기 시작해 1~2주 간격으로 증량을 해야 하는 불편함을 해소한 것. 회사측은 이 제품의 경우 24시간동안 일정한 약물농도를 유지하기 때문에 용량의 적정기간이 필요가 없고 저혈압 유발 등의 부작용도 최소화했다고 설명했다. 또 현재 이 제제 기술을 한국을 비롯해 미국,일본,유럽 등 20여개국에 특허 출원 중이라고 덧붙였다. 이 제품은 양성전립선 비대에 의한 배뇨장애, 고혈압 등에 투여하는 전문의약품이며 하루에 한 알 복용하면 된다. 보험약가는 473원.

메디칼타임즈=윤현세 기자독사조신(doxazosin) GIST(gastrointestinal therapeutic system)가 고혈압 여부에 상관없이 양성 전립선 비대증 증상 개선에 장기간 효과적이며 안전하다는 연구결과가 제 6회 국제 전립선암 전립선질환 신약개발 국제회의(ICPC)에서 발표됐다. 연세 의대의 정병하 박사와 연구진은 양성 전립선 비대증 환자 475명을 대상으로 12개월간 독사조신 GIST를 투여하여 안전성과 내약성을 평가했다. 그 결과 임상을 완료한 186명 중 155명(83.8%)은 전반적 임상개선도로 평가했을 때 양성 전립선 비대증이 개선되고 평균 국제전립선증상점수, 삶의 질도 개선된 것으로 나타났다. 특히 고혈압 환자인 경우 혈압이 정상인 환자에 비해 임상개시점으로부터 수축기, 확장기 혈압이 감소했다. 한편 총 47건의 부작용이 보고됐는데 이중 34건이 약물과 관련됐으며 보고된 부작용은 현기증, 발기부전, 구갈이었다. 정박사는 한국에서 양성 전립선 비대증으로 치료를 받은 환자 수가 증가하는 추세라면서 비침투적인 치료가 종종 1차적으로 선택된다고 말했다. 독사조신 GIST는 장기지속성 선택적 α1-아드레날린 길항약이다.

메디칼타임즈=정인옥 기자화이자는 고혈압 치료제인 노바스크(성분 암로디핀 베실레이트)를 임상시험한 결과 투여 군에서 심혈관계 질환으로 인한 사망률 및 전체 사망률이 유의하게 낮았고 심장 발작과 뇌졸중도 이에 해당된다고 10일 밝혔다. 이 결과는 노바스크의 심혈관계 질환 예방 효과를 재확인한 것으로, 최근 플로리다 올랜도에서 열린 미국순환기학회(American College of Cardiology) 연례 회의에서 발표됐다. 약 2만명의 고혈압 환자를 대상으로 한 ASCOT 연구(Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial, ASCOT)는 고혈압과 다양한 심혈관계 위험 인자를 지닌 환자들을 대상으로 심혈관계 사건을 감소시키는 데 있어 기존의 베타 차단제와 노바스크의 효과를 비교하기 위한 임상이다. 이 연구의 초기 데이터에서 노바스크 투여 군은 심혈관계 사망이 25%, 전체 사망률은 15% 감소하는 것으로 나타나 조기 종료됐다. 화이자는 임상시험이 조기 종료되어 유의한 수준으로 확인할 수는 없었지만 치명적인 관상동맥질환과 치명적이지 않은 심장 발작 발생도 10% 적게 나타났다고 밝혔다. 또한 뇌졸중과 관상동맥 질환 사건이 현저하게 줄었고 베타 차단제 투여 군에 비해 당뇨병 발생도 더 낮은 것으로 나타났다. 노바스크 투여군은 추가적인 혈압 조절이 필요한 경우, ACE차단제인 페린도프릴(perindopril)과 알파 차단제 카두라 XL(Cardura XL : 독사조신 GITS)을 투여했다. 베타차단제인 아테놀롤(atenolol) 투여군도 필요한 경우 이뇨제와 카두라 XL을 투여했다. 화이자의 의약품개발담당사장 조셉 훽즈코 박사는 “기존의 여러 연구와 마찬가지로 ASCOT 연구의 초기 결과도 고혈압 환자들에게 있어 노바스크를 이용한 혈압강하가 심혈관계에 미치는 긍정적 효과를 나타냈다”며 “연구의 최종 결과를 기대하고 있다”고 말했다.

메디칼타임즈=윤현세 기자발기부전증 치료제 타달라필(tadalafil)이 전립선 비대증 치료제 독사조신(doxazosin)의 혈압 하강 효과를 증가시킬 수 있다고 Journal of Neurology에 발표됐다. 미국 로스앤젤리스 굿 사마리탄 병원의 로버트 A. 클로너 박사와 연구진은 건강한 남성 18명을 대상으로 독사조신 8mg과 타달라필 20mg, 탐술로신(tamsulosin) 0.4mg과 타달라필 10mg 또는 20mg을 투여하여 혈액동력학적 영향을 평가했다. 그 결과 독사조신과 타달라필을 병용한 경우 수축기 혈압이 위약대조군에 비해 9.8mmHg 더 감소한 것으로 나타났다. 반면 탐술로신과 병용했을 때 수축기 혈압은 타달라필을 저용량 투여한 경우에는 1.7mmHg, 고용량 투여한 경우에는 2.3mmHg 감소했다. 연구진은 탐술로신과 타달라필은 유의적인 상호작용이 없는 반면 독사조신과는 타달라필이 유의적인 상호작용이 있기 때문에 알파 차단제를 사용하는 환자가 발기부전증 치료제 복용을 원하는 경우에 적합한 약물에 대해 의사와 상담하는 것이 필요하다고 결론지었다. 타달라필은 일라이 릴리가 시알리스(Cialis)라는 상품명으로 시판하고 있다.

메디칼타임즈=강성욱 기자한국화이자제약 ‘카두라(성분명 독사조신 메실레이트) XL’이 한국인에게 효과가 우수하고 안전한 약물임이 밝혀졌다. 최근 대한비뇨기과학회지에 소개된 ‘전립선비대증 환자에 대한 Doxazosin GITS의 안전성과 유효성 평가’(연세의대 정병하 교수)에 따르면 카두라 XL이 전립선비대증 일차 치료제로서 효과가 매우 우수하고 부작용이 적은 약물로 나타났다. 또한 전립선 비대증 환자 중에 정상 혈압인 경우 임상적으로 유의한 혈압 강하 작용이 없으나 고혈압이 동반되어 있는 경우 혈압을 저하시키므로 고혈압과 전립선 비대증을 동시에 치료할 수 있는 것으로 드러났다. 약 70개 병원 비뇨기과 외래 환자 487명을 대상으로 진행된 이번 연구에 따르면 ‘카두라 XL’ 복용 후 증상점수(IPSS, International Prostate Symptom Score)의 평균변화는 4주째에 5.1±5.2 감소, 8주째에 6.9±5.7 감소로 4주째부터 통계적으로 유의한 변화를 보였으며 부작용 발현율이 5.1%로 낮아 안전성이 입증됐다. 한국화이자제약 마케팅 이동수 전무는 “이번 임상시험 발표로 카두라 XL은 다시 한 번 한국인의 전립선 비대증 치료에 있어 효과와 안전성이 입증됐다”며 ”카두라 XL은 총 IPSS와 폐색 증상 및 자극 증상 개선에 있어 뛰어난 효과와 우수한 내약성을 나타냄과 동시에 593원의 합리적인 가격으로 장기간 치료를 필요로 하는 BPH치료제의 일차 치료제로 적합한 약물”이라고 강조했다. 연구를 진행한 연세 의대 영동 세브란스 병원 정병하 교수(비뇨기과)는 “최근 한국인들에게 있어 식습관 및 전반적 생활 등의 서구화로 전립선 비대증 환자가 급격하게 증가하고 있으며, 일차 치료 방법으로서 수술적 치료보다는 약물적 치료가 주로 사용되고 있다”면서 “이 시점에서 이번 연구는 전립선비대증의 일차치료제로 ‘카두라 XL’이 실제 임상에서 효과적이고, 안전하게 사용될 수 있음을 확인한 것”이라고 밝혔다.

메디칼타임즈=윤현세 기자미국 FDA는 ‘카두라(Cadura) XL'에 대한 승인가능공문을 화이자에게 발송한 것으로 알려졌다. 카두라 XL은 서방형 독사조신(doxazocin) 제제로 전립선 비대증 치료에 사용할 수 있다. 앤드알엑스(Andrx)가 카두라 XL을 개발했으며 최종 승인이 나는 경우 앤드알엑스가 미국 내 독점적 시판권을 갖게 될 예정이다. FDA 승인가능공문은 최종 시판 승인이 나기 전에 충족시켜야할 조건을 명시한 공문으로 화이자가 카두라 XL을 FDA에 신약접수했었기 때문에 이 공문에 답변할 책임이 있다. 앤드알엑스는 독점적 통제방출형 약물전달기술을 이용하여 브랜드 제품의 서방형 제제 및 기타 즉각방출형 제제를 개발에 주력하고 있는 제약회사다.

메디칼타임즈=강성욱 기자화이자의 카두라(성분명 독사조신 메실레이트)가 전립선비대증(BPH) 장기 치료에 효과저인 것으로 밝혀졌다. 최근 뉴잉글랜드 의학저널(NEJM)에 발표된 미 국립보건원 산하 ‘국립 당뇨·소화기 및 신장질환 연구소’의 연구결과에 따르면 카두라가 전립선비대증의 진행을 유의적으로 감소시키며 증상을 지속적으로 개선시킨 것으로 나타났다. 특히 현재 국내에서 시판되고 있는 카두라 XL의 경우 최근 개발된 약물송달시스템(DDS)를 이용해 어지러움 및 기립성 저혈압 등의 부작용을 개선시킨 것으로 알려져 있다. 한국화이자제약의 의학담당 조성자 상무는 “MTOPS 연구결과는 카두라가 전립선비대증에 장기적으로 효과적인 치료제임을 입증한 것”이라면서 “카두라는 전립선비대증의 증상을 개선시키고 진행 위험성을 낮춤으로써 전립선비대증 환자들의 삶의 질을 향상시키는 탁월한 선택”이라고 강조했다.