메디칼타임즈=이인복 기자우리나라 연구진과 기업이 세계 최초로 개발한 비폴리머 약물 용출 스텐트가 마침내 임상에서 합격점을 받으며 상용화에 속도를 내고 있다.첫 인체 대상 임상에서 효과를 입증하면서 대규모 임상의 문을 연 것. 특히 심혈관 부작용이 단 한건도 없었다는 점에서 안전성에서도 기반을 쌓았다.세계 첫 국산 비폴리머 약물 용출 스텐트가 근거를 쌓아가며 기대감을 높이고 있다.오는 8월 26일 대한의학회 국제학술지 JKMS에는 국산 비폴리머 약물 용출 스텐트에 대한 첫 인체 임상 시험 결과가 공개될 예정이다.이 제품은 타이거 레볼루션'TIGERevolutioN'으로 전남대병원 정명호 교수팀이 2016년 개발해 2017년과 2019년에 미국 특허를 등록한 뒤 같은 해 시지바이오에 기술을 이전한 스텐트다.기술이전후에도 정명호 교수팀과 시지바이오는 지속적으로 해당 스텐트에 대한 연구 협력을 지속하며 동물 실험 등을 이어오고 있던 상황.이를 통해 2020년 마침내 식품의약품안전처로부터 의료기기 임상시험을 승인받아 인체 임상을 진행해 왔다. 이번에 공개된 연구가 바로 이 첫 임상이다.타이거 레볼루션은 스텐트의 중합체인 폴리머(polymer)를 사용하지 않고 이산화 티타늄(TiO2)으로 대용한 약물 방출 스텐트다.과거 스텐트와 비교해 약물 방출 스텐트는 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 후 재협착율을 현저히 낮추지만 폴리머로 인해 혈관 회복이 지연되거나 혈전증 등의 부작용이 나타나는 한계가 있었다.이에 따라 정 교수팀과 시지바이오는 이 폴리머를 훨씬 더 얇은 이산화 티타늄으로 대체해 폴리머와 혈관벽 사이에 상호작용으로 발생하는 문제를 해결했다.이 제품은 일단 동물실험에서 전 세계적으로 가장 많이 사용되는 자이언스 스텐트(Xience Stent)보다 우수하다는 것을 증명했다. 이 논문도 획기적 성과를 인정받아 국제심장학회에서 발표된 바 있다.그렇다면 최초의 인체 임상 결과는 어땠을까. 결과적으로 합격점을 받았다.연구자 주도 임상으로 진행된 이 연구는 전남대병원 정명호 교수팀이 20명의 환자를 대상으로 타이거 레볼루션을 삽입한 뒤 8개월간 추적 관찰을 진행하는 방식으로 진행됐다.그 결과 폴리머를 사용한 약물 용출 스텐트의 가장 큰 한계로 꼽힌 후기 내강 손실(LLL)은 0.7±0.4mm로 획기적으로 개선된 것이 확인됐다.광 간섭 단층 촬영(OCT) 결과 협착률도 29.2±9.4%로 매우 우수한 결과를 보였다.특히 타이거 레볼루션은 모든 병변에서 혈관 회복율(strut coverage)이 100%를 기록했다. 어느 부위에서건 혈관이 모두 회복됐다는 의미다.아울러 8개월차에 심혈관 부작용이 일어난 사례는 단 한건도 없었다. 안전성도 입증한 셈이다.연구진은 "폴리머 없이도 약물 용출 스텐트가 매우 낮은 후기 내강 손실율을 기록했다"며 "특히 혈관 회복율이 완벽한 결과를 보였다는 점은 매우 고무적인 일"이라고 설명했다.이어 "안전성과 효능에 대한 우수성을 기대할 수 있는 결과로 향후 추가 임상을 통해 상용화의 길이 열릴 것으로 기대한다"고 밝혔다. 

메디칼타임즈=황병우 기자 전남대학교병원이 자체개발해 임상시험 승인을 받은 약물용출 스텐트가 정부 사업에 선정돼 임상시험에 들어간다. 전남대학교병원 전경 전남대학교 병원은 10일 의료기기 연구개발사업과제인 '2020년 제1차 범부처 전주기 의료기기 사업 임상연구자 주도 임상연구'에 선정돼 본격적인 임상시험에 돌입한다고 밝혔다. 이번 사업에 선정된 스텐트는 전남대병원 순환기내과 정명호 교수팀이 개발해 '타이거 레볼루션(Tiger Revolution)'이라 명칭된 새로운 비폴리머 약물용출 스텐트로써, 지난 6월 식품의약품안전처로부터 의료기기 임상시험을 승인 받았다. 이에 따라 정명호 교수팀은 의료기기의 초기 안전성 및 유효성 정보 수집, 후속 임상시험의 설계, 평가항목, 평가방법의 근거 제공 등을 목적으로 연구자 주도 임상연구를 시행하게 된다. '연구자 임상연구'는 임상시험자가 허가되지 않은 의료기기 또는 이미 허가된 의료기기의 신고되지 않은 새로운 성능 및 사용목적 등에 대한 안전성과 유효성을 연구하기 위해 의뢰자 없이 독자적으로 수행하는 임상시험이며, 소수의 피험자를 대상으로 비교적 단기간에 실시되는 초기 임상시험이다. 연구팀은 이번 사업을 통해 차세대 비폴리머 약물 용출 스텐트의 안전성 및 유효성을 확보함으로써 기존 금속 스텐트의 재협착과 약물용출 스텐트의 혈전증 등의 문제점을 개선할 수 있을 것으로 전망했다. 또 이중항혈소판요법 사용이 줄어 출혈 위험이 감소될 것으로 예상돼 수술과 내시경 적용 환자, 치과 환자에게 유용하게 적용될 수 있을 것으로 보인다. 책임연구자인 정명호 교수는 "타이거 레볼루션 스텐트는 기존 스텐트의 단점을 극복하고, 국내 환자들의 경제적 부담을 덜어줄 수 있는 획기적인 스텐트이다" 면서 "이번 연구 사업을 통해 심혈관계 약물 용출 스텐트의 국산화에 더욱 박차를 가하겠다"고 밝혔다. 한편, 이번 사업에 쓰이는 '타이거 레볼루션 스텐트'는 현재 임상에서 사용 중인 '전남대병원 스텐트(CNUH 스텐트·일명 타이거 스텐트)'에 약물을 비폴리머 방식으로 코팅해 개발된 약물용출 스텐트로써 지난 2016년 국내 특허 등록에 이어 2019년 미국 특허 등록했다. '범부처 전주기 의료기기 사업 임상연구자 주도 임상연구'는 의료기기의 개발단계에서부터 현장 수요(의료기관, 사용자)를 반영하고, 전주기 개발 지원체계를 마련해 관련시장에서 차별화된 제품을 개발하는 사업이다.

메디칼타임즈=이지현 기자 전남대병원 보건복지부지정 심혈관계융합연구센터와 한국심혈관계 스텐트연구소(센터장 정명호 순환기내과 교수·이하 정명호 교수팀)가 또 한건 해냈다. 세계 최초로 개발한 '비(非)폴리머 에버롤리무스 약물 용출 심장혈관 스텐트'가 국내 특허등록에 이어 최근 미국 특허까지 등록을 마친 것. 약물 용출 심장혈관 스텐트는 좁아진 관상동맥의 혈관을 확장시켜 혈류흐름을 원활하게 하는 의료기기. 이번에 등록된 비폴리머 에버롤리무스 약물 용출 심장혈관 스텐트는 코팅 두께가 50nm(나노미터·10억분의 1m)이며, 세계에서 가장 얇은 코팅 박막기술로 개발된 것이다. 특히 기존 스텐트에 비해 폴리머를 사용하지 않기 때문에 혈관벽 주변의 염증을 감소시키고, 스텐트 혈전을 예방시킬 수 있다는 것이 장점이다. 또한 약물이 모두 방출된 후에는 생체에 적합한 이산화 티탄 박막이 코팅돼 있어 더욱 안전하다는 것을 돼지 심장혈관을 통해 확인됐다. 아울러 비폴리머 에버롤리무스 약물 용출 심장혈관 스텐트는 현재 임상에 사용되고 있는 폴리머를 이용한 Xience 스텐트 보다 신생내막 형성 및 혈전지수가 매우 적어, 세계에서 가장 우수한 약물용출 스텐트다는 사실이 국제심장학회지에 게재된 바 있다. 이번 스텐트는 2016년 8월29일 국내 특허등록(등록번호 10-1653535)에 이어 2017년 10월24일 미국 특허(US 9795987)를 획득하게 됐다. 이에 따라 심장혈관 스텐트에 대한 국내의 뛰어난 연구 수준을 세계적으로 인정받는 계기가 되었으며, 지금까지 전량 수입에 의존하던 심장혈관 스텐트의 국산화에 활력을 불어넣을 것으로 기대된다. 지난 2013년 국내 최초로 심장혈관 스텐트(상품명·타이거 스텐트)의 국내 상용화에 성공했던 정명호 교수팀은 이를 기반으로 고기능성 약물용출 심장혈관 스텐트 연구에 돌입, 마침내 비폴리머 약물 용출 심장혈관 스텐트 개발에 성공한 것이다. 정명호 교수팀은 이번 비폴리머 약물 용출 스텐트의 국산화를 위해 식약처 기술설명회, 식약처 사전검토 등을 거쳤으며, 식약처의 승인을 기다리고 있다. 전남대병원 심장센터는 전국에서 가장 많은 심장중재술을 시술하고 있으며, 가장 많은 심근경색증 환자를 치료·연구하고 있다. 1996년 국내 최초로 동물심도자실을 설립해 현재까지 3,000례의 돼지 심장실험으로 세계 최다 돼지심장실험을 기록하고 있다. 또한 전남대병원 심장센터와 심장질환 특성화연구센터에서는 대한심장학회 15년 연속 전국 최다논문 발표라는 놀라운 실적을 기록하고 있다. 정명호 교수는 현재 대한민국과학기술 한림원 및 대한민국 의학한림원 정회원으로 활동 중이며, 국내 최초로 세계 4대 심장학회 지도전문의 자격증을 취득했고 대한내과학회·대한고혈압학회·대한심작학회 학술상, 대한민국 노벨상으로 알려진 대한의학회의 분쉬의학상, 광주시민대상 학술상, 자랑스러운 일고인상 등을 수상한 바 있다. 정명호 교수는 현재까지 1,300여편의 논문을 국내외 학회지에 게재해 국내 최다논문을 발표했으며, 73권의 저서, 67건의 특허 출원 및 등록을 하고 있다. 또한 한국혈전지혈학회 회장 및 한국지질동맥학회 회장으로서 활발한 학회 활동도 펼치고 있다. 이같은 정명호 교수의 연구 업적은 국내 심혈관질환자의 건강 증진과 의학발전을 위한 국립심혈관센터 건립에 활력소가 될 것으로 기대되고 있다.

메디칼타임즈=정희석 기자 카디널헬스(Cardinal Health)는 자사 혈관 중재시술 사업부 ‘코디스’(Cordis)가 바이오센서스(Biosensors)의 비폴리머 약물코팅 스텐트 ‘BioFreedom’을 국내 독점 공급계약을 체결했다고 발표했다. 이에 따라 코디스는 한국을 비롯한 일본·호주·뉴질랜드 및 유럽·중동·아프리카 등 약 31개국에 바이오센서스 관상동맥 스텐트 제품이 가능해졌다. 코디스는 이번 계약을 통해 심혈관 중재시술 분야 제품 포트폴리오를 더욱 강화함으로써 침습부터 봉합까지 ‘관상동맥중재시술’(Percutaneous Coronary Intervention·PCI) 대상 환자들을 위한 일련의 치료 과정을 지원한다. PCI는 막힌 관상동맥을 뚫기 위해 카테터를 사용해 스텐트를 삽입하는 비외과적 시술이다. 관상동맥 질환은 심장병의 가장 흔한 유형이며 향후 20년간 전 세계 주요 사망원인이 될 것으로 예상된다. 코디스가 공급하는 BioFreedom은 BA9이 코팅된 유일한 비폴리머 약물 코팅 스텐트. 특히 뉴잉글랜드 저널 오브 메디신(New England Journal of Medicine)이 발표한 LEADERS FREE 임상시험 결과 안전성과 유효성을 입증 받았다. LEADERS FREE 임상시험은 약물스텐트를 사용한 최단기간 이중항혈소판요법(Dual Anti-Platelet Therapy·DAPT) 치료를 평가한 것으로 유럽· 아시아·호주·캐나다 등 총 20개국 68개 지역 2466명의 환자들을 2년간 추적 조사했다. 임상결과에 따르면, BioFreedom은 출혈 위험이 높은 환자를 대상으로 1개월 동안 DAPT을 실시한 세계 최초의 전향적·이중맹검·무작위 임상시험에서 PCI 대상 환자에 있어 금속 스텐트 대비 더 우수한 일차 안전성과 유효성 결과변수를 나타냈다. 카디널헬스 코리아 황성현 대표이사는 “약물방출스텐트 추가로 국내 심혈관 분야에서 코디스의 탄탄하고 다양한 제품 포트폴리오를 계속 확장하게 된 것을 기쁘게 생각한다”고 밝혔다.

메디칼타임즈=이지현 기자 최근 스텐트 개발 분야에서 전남대병원의 성장이 심상치 않다. 22일 전남대병원은 안영근 교수팀(권진숙 박사·정명호 교수)과 전남대공과대학 조동련 교수팀(송선정 박사)이 공동으로 최근 약물과 유전자를 동시에 방출하는 스텐트를 세계 최초로 개발, 국내에 이어 일본 특허를 획득했다고 밝혔다. 안영근 교수 연구 개발한 티타늄 산화물 박막코팅을 이용한 유전자 전달 스텐트 및 제조방법에 관한 특허를 국내에 이어 일본에서도 허가를 받았다. 일반적인 스텐트는 약물만 방출했지만 안 교수팀이 내놓은 스텐트는 치료 유전자를 방출시키는 기능까지 갖췄다. 연구팀은 "치료 유전자를 방출하게 됨에 따라 혈관변형을 예방하는 획기적인 것으로 세계에서 처음으로 개발된 것"이라고 설명했다. 이번 스텐트는 티타늄 산화물 박막코팅이라는 안전하고 효율적인 신기술을 이용해 혈관 평활근 세포의 과증식을 억제하는 등 혈관 재형성을 개선하는 팍클리탁셀(Paclitaxel) 약물과 KLF4 유전자를 스텐트 표면에 코팅해 병변혈관으로 동시에 방출시키는 것이다. 동시 방출 기능에 따라 혈전증이나 금속 과민증을 감소시킬 뿐만 아니라 스텐트 내 혈관 재협착 등을 예방할 수 있다는 점에서 주목할 만하다. 앞서 전남대병원은 전남 장성군 나노바이오센터에 스텐트 개발·연구회사인 '맹호 스텐트'를 설립, 스텐트 국산화에 박차를 가하고 있다. 또한 전남대병원 심두선 교수와 정명호 교수는 비폴리머 약물용출 심장혈관 스텐트는 코팅두께가 50nm(나노미터·10억분의 1m)의 세계에서 가장 얇은 코팅기술로 특허를 획득한 바 있다. 여기에 안영근 교수팀의 이번 성과까지 이어지면서 스텐트 분야 연구, 개발에 강자로 자리매김 하고 있다. 이에 대해 안영근 교수는 "이번 특허등록을 통해 심혈관계 스텐트 연구개발에 획기적인 도약의 발판을 마련하게 됐다"면서 "첨단 의공학을 통한 협심증·심근경색증 등 관상동맥질환 치료 발전을 이끌겠다"고 전했다. 한편, 재생치료개발 분야에서 활발한 연구를 진행 중인 안영근 교수는 미래창조과학부·보건복지부 등의 각종 국책사업을 수행중이다.

메디칼타임즈=이지현 기자 전남대학교병원 순환기내과 정명호 교수팀이 자체 개발한 심혈관계 스텐트를 협심증 환자에 사용한 첫 시술에 성공했다. 정명호 교수는 21일 전남대병원 심장센터에서 50대의 남녀 협심증 환자 2명에 대해 '전남대병원 심혈관계 스텐트(CNUH stent･상품명 Tiger Stent･이하 전남대병원 스텐트)'를 사용해 시술했다. 이들 환자들은 시술 후 특별한 이상 없이 병실에서 회복 중이다. 이날 사용된 '전남대병원 스텐트'는 전남대병원이 운영 중인 한국심혈관계 스텐트 연구소(소장 정명호 교수)가 개발해 지난 2012년 전남대학교병원 명의로 특허등록 된 것으로 지난해 11월 식품의약품안전처로부터 의료기기 제조허가증을 획득했다. 현재 전남장성 나노바이오센터의 씨지 바이오 공장에서 생산되고 있는 '전남대병원 스텐트'는 매우 유연해 시술하기 편리하고, 스트레스에 잘 견뎌 혈관을 튼튼하게 넓혀줄 수 있는 점이 특징이다. 특히 성능에 있어 지금까지 심장병 환자에게 시술되고 있는 외국산 약물용출 스텐트에 비해 손색이 없다는 사실을 동물실험 결과를 통해 국제학회지에 보고된 바 있다. 지난 2013년에는 이러한 기술을 씨지 바이오에 기술이전 했으며, 경상수지의 1%를 기술이전료로 계약하여 전남대병원 자체적으로도 큰 수입이 기대되고 있다. '전남대병원 스텐트'의 개발은 보건복지부의 심혈관계 융합연구 지원으로 이뤄졌다. 이번 시술에 성공한 정명호 교수는 현재까지 심장혈관 질환 분야 및 스텐트 관련 연구 분야에서 논문 1,200여편, 국제발표 874회, 특허 45건, 저서 66편, 기술이전 5건 등 국내 최고의 연구실적을 보유하고 있다. 또 전남대병원 심장센터는 전국에서 가장 많은 심장중재술을 시술하고 있으며 1996년부터는 국내 최초로 돼지심장을 이용한 동물심도자실을 운영해 오면서 현재까지 2,400마리를 이용한 세계 최다의 동물심도자 실험 연구를 진행하고 있다. 특히 전남대병원에서 개발한 비폴리머 코팅방법인 티탄산화물 박막 코팅 약물용출 스텐트는 올해 3월 미국특허등록(US Patent NO : 8999456)돼 향후 더욱 발전된 ‘전남대병원 스텐트’를 제작할 수 있게 됐다. 현재 미래창조과학부의 연구성과과제로 임상연구를 준비 중이다. 심혈관계 스텐트는 한 개당 200만원 정도이고, 국내에서 수입하고 있는 모든 의료기기 및 의약품 중에서 가장 많은 비중을 차지하고 있는 심장병치료기구이다. 전남대병원 심혈관계 스텐트 개발은 국내 심장병 환자들에게 경제적 부담을 덜어주는 희소식일 뿐만 아니라 해외수출에 따른 국가졍제 발전에도 크게 기여할 것으로 기대된다. 정명호 교수는 "전남대병원 스텐트는 혈전이 잘 생기지 않고, 수명도 오래가는 것이 장점이다. 앞으로 심장병 환자들에게 의료비 부담을 줄여주고 지역경제에도 보탬이 되길 바란다"고 밝혔다.