메디칼타임즈=이지현 기자검사가 까다로웠던 유방암 유전자를 혈액 검사만으로 정확하게 진단하는 분석법이 개발됐다.연세암병원 종양내과 손주혁‧김민환‧김건민 교수 연구팀은 녹십자지놈 연구소장 조은해 박사 연구팀과 함께 혈액 검사를 통해 더 간편하게 유방암 유전자를 진단하는 전장유전체(WGS) 순환종양 DNA(ctDNA) 분석법을 개발해 임상적 유용성을 확인했다고 11일 밝혔다.이번 연구 결과는 국제학술지 미국국립암연구소 저널(JNCI, Journal of National Cancer Institute, IF 11.8) 최신 호에 게재됐다.최근 혈액 검사만으로 암 환자의 혈액 내 존재하는 종양 DNA인 순환 종양 DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)를 진단하는 타깃 시퀀싱(targeted seqeuncing) ctDNA 분석 기술이 각광 받고 있다. 하지만, 이 분석법은 전체 유전자 중 200여 개만 타깃할 수 있는 한계로 유전자 구조 변이를 정확히 검사할 수 없어 효용성이 낮은 단점이 있다.연구팀이 새로 개발한 전장유전체 ctDNA 분석법(LP-WGS ctDNA)은 유방암 환자의 혈액 내에 존재하는 종양 DNA를 찾아낸다. 기존의 유전자 검사법보다 간편하며, 전체 유전자를 진단하여 암 유전자를 확인하는 방법이다. 이 방법은 산모의 혈액을 분석해 태아의 기형 유발 유전자를 찾아내는 비침습적 태아 유전자 검사 기술인 NIPT의 원리를 응용한 것이다.연구팀은 이 분석법의 유용성을 확인하기 위해 207명의 유방암 환자를 대상으로 연구를 진행했다. 환자들이 항암치료를 시작하기 전 채취한 혈액을 검체로 사용했고, 종양 조직의 유전자 DNA 분석법과 혈액을 이용한 ctDNA 분석법을 비교했다. 두 분석법을 통해 확인한 유전자 변이 양상이 유사하게 나타나며, 혈액 검사로 암 조직의 유전자를 진단하는 ctDNA 분석법의 정확도를 확인했다.또한, 연구팀은 이 분석법을 기반으로 유방암 환자의 생존율과 치료 반응성을 예측하기 위한 I-Score도 개발했다. I-Score는 유전자 복제수 변이를 측정하여 암 재발 위험률을 예측하는 방식으로 산출한다. I-Score가 높은 환자들은 유전자 구조 변이가 많고 암이 공격적이라 재발과 진행 확률이 높아지는 것으로 나타났다.연구팀은 I-Score의 기능 평가를 위해 대한항암요법연구회 다기관 3상 연구인 PEARLY 임상시험에 등록된 삼중음성유방암 환자 465명을 대상으로 혈액 검체 분석을 시행했다.I-Score가 높고 항암에 비완전관해를 보인 환자군에서의 2년 무재발 생존률은 55.9%였던 반면, I-Score가 낮으며 항암에 완전관해를 보인 환자군에서는 96.9%로 나타나 매우 낮은 재발율을 보였다. 이 결과를 통해 연구팀은 I-score 점수로 삼중음성유방암 환자의 재발 위험성을 정확히 예측할 수 있다고 발표했다. 삼중음성유방암은 표적항암제 치료가 어렵고, 재발과 전이도 빠른 유방암 타입이다.연구팀은 전장유전체 ctDNA 분석법이 유방암 타입과 표적항암제 타깃 유전자 진단, 표적항암제 내성 원리 규명, 난소암 유전자 변이를 찾아내는 상동재조합결손(HRD) 분석에도 활용할 수 있다고 덧붙였다.손주혁 교수는 "이 분석법을 통해 침습적인 조직검사 없이 혈액 검사만으로 유방암 환자에서 암 유전자의 변이를 확인할 수 있다"며 "특히 치료가 어려운 삼중음성유방암 환자에서 I-Score로 맞춤형 항암치료 계획 수립이 가능해질 뿐만 아니라 이러한 분석법을 적용할 수 있는 암종을 넓힐 수 있을 것으로 기대한다"고 밝혔다.

메디칼타임즈=이창진 기자 난치성 유방암인 삼중음성 유방암을 혈액검사로 유전자 변이를 확인할 수 있고, 그 결과로 맞춤치료가 가능하게 돼 주목된다. 서울아산병원 종양내과 김성배 교수팀은 4일 삼중음성유방암 환자들의 유방암 조직에서 확인된 암 신호경로인 'PI3K-AKT-mTOR' 유전자 이상 중 PI3K와-AKT1 유전자 변이는 환자들의 혈액에서도 100% 일치하는 것을 입증했다고 밝혔다. 혈액으로 유전자 변이 검사를 하는 것은 기존의 병리조직을 찾거나 새로 조직을 채취해야 하는 조직검사의 번거로움을 피할 수 있고 혈액에서 여러 번 반복해서 검사를 할 수 있는 등 여러 가지 장점이 있다. 하지만 지금까지 조직과 혈액의 유전자 이상이 일치하지 않고 검사결과가 다양하다는 보고가 있어 혈액으로 유전자 변이 검사를 하는 것에 한계가 있었다. 이번 연구결과 PI3K와 AKT1유전자는 혈액과 암조직 모두에서 변이 유무가 일치하기 때문에 이미 암 수술을 받았더라도 혈액검사만으로 맞춤치료가 가능함을 처음 입증한 것이다. 삼중음성유방암은 호르몬이나 유전자(HER2)의 영향을 받지 않는 유방암의 한 종류로 재발이 많고 암의 진행이 빨라 치료가 어려운 암이다. 김성배 교수팀은 다기관 국제 임상 2상 연구를 통해 전이성 삼중음성유방암에서 PI3K-AKT-mTOR의 유전자 변이가 확인된 환자들의 경우 AKT 표적치료제로 치료하면 기존 항암제로만 치료한 환자보다 무진행생존기간이 2배 증가했다는 결과를 '란셋 온콜로지'(Lancet Oncology) 8월호에 발표했다. 김 교수팀의 연구결과는 란셋 온콜로지에서 주목할 만한 논문으로 소개되었고, 추가 연구를 통해 삼중음성유방암 환자들의 유방암 조직과 혈액의 유전자 변이가 100% 일치하는 것을 입증했다. 연구결과는 혈액검사를 통해 유전자 변이를 검사하여 AKT 표적치료제에 잘 듣는 환자군을 선별할 수 있음을 밝히며, 지난 8월에 이어 최근 '란셋 온콜로지' 11월 호 Correspondence 란에 연구결과가 게재됐다. 김성배 종양내과 교수는 "치료가 어려운 삼중음성유방암에서 표적치료제의 효과를 입증한 것과 동시에 혈액과 암조직의 유전자 변이가 일치한다는 것도 연속해서 입증하여 표적치료제에 잘 듣는 환자 선별에 실제적으로 활용할 수 있게 되었다는 데 의미가 크다"면서 "3상 임상연구에서도 표적치료제의 효과가 확실하게 입증되어 삼중음성 뿐만 아니라 호르몬 양성 유방암 환자들에게 새로운 치료법을 제시할 수 있도록 임상시험을 진행할 계획"이라고 밝혔다.

메디칼타임즈=정희석 기자 체외진단의료기기 전문회사 엔젠바이오(대표 장시영)가 NGS(Next Generation Sequencing·차세대 염기서열 분석) 기반 유방암 유전자 검사 제품 ‘BRCAaccuTest’(브라카아큐테스트)를 출시했다. 브라카아큐테스트는 안젤리나졸리가 검사해 유명해진 유전성 유방암 검사 제품으로 기존 검사가 3주 이상 소요되는 것에 비해 NGS 기술로 3일이면 빠르게 검사 가능하다. 또 검체 자동식별 기능을 추가해 검사 오류를 사전에 예방하고 분석 과정을 자동화한 소프트웨어를 함께 제공해 의료진이 PC에서 그래픽 형태로 분석 결과를 쉽고 정확하게 판단할 수 있다. 엔젠바이오 최대출 부사장은 “최근 한국뿐만 아니라 미국·영국 등 주요 국가들이 정부 차원에서 정밀의료를 주도하고 있는 가운데 NGS 기술이 가장 주목 받고 있다”며 “하지만 유전체 빅데이터를 분석하는 소프트웨어와 인력이 부족해 많은 병원들이 NGS 기술 활용에 어려움을 겪고 있다”고 밝혔다. 이어 “엔젠바이오는 식약처 인증을 받은 NGS 암진단 키트와 의료용 소프트웨어를 지속 출시함으로써 의료기관과 환자가 안전하게 사용할 수 있는 제품을 공급하고 정밀의료시장 발전에 기여하겠다”고 덧붙였다. 엔젠바이오는 지난해 10월 KT 내 바이오인포매틱스 사업부가 KT와 젠큐릭스社 투자를 받고 독립해 설립됐다. 특히 항암제동반진단사업단 및 서울대병원 등과 체외진단 및 동반진단 기술을 개발하고 NGS 기반 유방암·폐암 유전자 검사키트 및 분석 소프트웨어에 대해 식약처 승인을 받아 2017년 의료용 제품을 출시할 예정이다.

메디칼타임즈=이지현 기자 유방암을 유발하는 수천개의 유적적 변이를 밝혀내는데 성공했다. 이번 연구는 지난 2011년도에 착수, 지난 5년간 수많은 시행착오와 우여곡절 끝에 얻은 결과로 앞으로 유방암 맞춤의료기술 개발에 전환점이 될 전망이다. 보건복지부(장관 정진엽)는 세계 최대 규모의 유방암 환자 전장유전체를 분석해 그 결과를 5월 3일자 네이처(Nature) 온라인판에 게재했다고 밝혔다. 공구 한양의대 병리과 교수 이번 연구는 복지부는 물론 영국 웰컴트러스트 재단, 국제 암 유전체 컨소시엄의 지원을 받아 추진한 프로젝트. 한양의대 공구 교수(병리과)팀과 영국 생어연구소 Stratton박사팀의 공동 주도하에 12개국 48개기관이 참여한 대규모 연구로 진행했다. 연구팀은 국내외 유방암 환자 560명의 전장유전체를 분석해 유방암 발생과 관련된 주요 유전자 93개를 확인하고, 암을 유발하는 1628개 유전적 변이를 밝혀냈다. 이에 따라 국내외 암 연구자들에게 활용가치가 높은 유방암 유발 유전자 변이 지도를 제공하고, 맞춤형 암치료 기술 개발을 촉진할 수 있을 것으로 기대된다. 특히 연구팀은 93개 유방암 유발 유전자 중 10개 유전자에 유전적 변이가 집중돼 있다는 사실을 발견했으며, 유방암 발생에 큰 영향은 없지만 단백질 비부호화 영역에서도 높은 빈도의 유전적 변이를 확인했다. 또한 암 유전체의 변이 특성 분석을 통해 12개 치환변이와 6개 구조변이를 발견하고, 이때 원상복구하는 기능과 관련된 유전자와 APOBEC탈아민화효소 유전자의 변이가 유방암의 유전적 변이에 큰 영향을 미친다는 것을 확인했다. 연구진은 유방암 유전자 변이 데이터베이스로 유방암 관련 연구 및 맞춤의료기술 개발에 발판이 될 것이라고 보고 있다. 에스트로겐 수용체(ER) 양성 및 음성 유방암에서의 주요 암 유전자 현황 상위 30개 특히 이번 연구에 참여한 연구진들은 향후 5년 이내에 유방암 진단 및 치료제 등에 직접적으로 활용할 수 있을 것이라고 전망했다. 이에 대해 연구를 이끈 한양의대 공구 교수는 "유방암 발암기전을 종합적으로 이해할 수 있는 백과사전을 준비한 것"이라면서 "다양한 종류의 유방암에 대한 발암 기전과 치료 기술을 연구하는 데 기초자료로 활용, 정밀의료를 실현하는 데 활용가치가 높다"고 전했다. 한편, 세계 최대 규모로 진행된 암유전체 분석연구로 복지부는 총 66억원의 연구비를 투자했으며 연구에 참여한 공구 교수는 난치성 유방암에 대한 동서양 유전체 및 발암기전 규명 연구를 추가로 진행 중이다.

메디칼타임즈=윤현세 기자미국 다나-파버 암 센터 연구팀은 치명적인 유방암인 삼중 음성 유방암을 유발하는 과잉 활성된 유전자를 확인했다는 연구결과를 Journal of Clinical Investigation지에 발표했다. 이번 연구결과로 대부분의 치료법에 반응하지 않는 삼중 음성 유방암의 새로운 치료법이 개발 될 수 있을 것으로 연구팀은 기대했다. 또한 이미 이런 유전자를 타겟으로 하는 약물이 쥐에 대한 시험에서 암 성장을 중지시키는 것으로 나타났다. 실험에 사용된 약물은 같은 기전을 포함하고 있는 혈액암 환자를 대상으로 한 임상시험을 진행중. 이미 안전성 프로파일이 검증된 약물이라며 유방암 환자에 대한 시험도 곧 진행 될 수 있을 것으로 기대됐다. 삼중 음성 유방암은 에스트로겐과 프로게스테론 호르몬 수용체 및 HER2 단백질이 부족한 질병. 이런 수용체를 저해하는 약물로는 치료 효과를 보지 못한다. 연구팀은 삼중 음성 유방암의 경우 다수의 미성숙 줄기 유사 세포가 있다며 이들이 암의 전이를 담당한다고 밝혔다. 관련 유전자를 저해하는 약물의 경우 이런 세포의 성장을 억제할 수 있다. 확인된 유전자군 중 5개를 억제하는 약물은 이미 개발된 상태이며 이중 2개는 현재 임상 시험 중인 것으로 알려졌다.

메디칼타임즈=이인복 기자유방암 유전자가 있는 여성의 경우 비만과 고지혈증을 더욱 조심해야 할 것으로 보인다. 유방암 유발 유전자가 비만과 고지혈증을 유발하기 때문이다. 가톨릭의대 강남성모병원 산부인과 김진우 교수팀은 최근 유방암 유발 유전자로 알려진 'HCCR-1'이 비만과 고지혈증을 유발하는 것을 규명했다고 13일 밝혔다. 김 교수팀은 이번 연구를 위해 HCCR-1을 형질이입(Transgene)시켜 비만 형질 전환된 생쥐를 생산해 지난 3년간 관찰했다. 그 결과 HCCR-1을 형질이입한 형질전환모델 생쥐 500여 마리 중 약 90% 정도에서 심한 고지혈증과 고도비만 (정상쥐의 2~3배 이상)이 발생했다. 비만 여성이 폐경기 이후 유방암에 걸릴 확률이 높다는 연구결과는 여러 논문에 발표된 바 있으나 유방암 유전자가 비만을 일으킨다는 것을 규명한 것은 이번이 처음이다. 김진우 교수는 "미국 흑인 여성이 비만인 경우 악성 유방암이 발병한다는 점을 착안해 이번 연구를 시작하게 됐다"며 "향후 HCCR-1 유방암 유전자 연구가 유방암 치료제와 비만치료제 개발에 동시에 이용될 수 있을 것으로 기대된다"고 밝혔다. 한편 이번 연구결과는 그 학문적 성과를 인정받아 국제학술지인 세포분자의학회지(Journal of Cellular and Molecular Medicine, JCMM) 2009년 1월 인터넷판에 게재됐다.

메디칼타임즈=강성욱 기자순천향대병원 방사선종양학과 최두호 교수팀이 40세 이하 유방암환자를 대상으로 무료 유전자 검사를 실시한다고 17일 밝혔다. 1인당 3백50만원 정도의 비용이 소요되는 유전자 검사는 유방암을 일으키는 가장 확실한 원인으로 알려진 유방암 유전자 BRCA1과 BRCA2 돌연변이의 유무를 확인할 수 있는 검사. 최두호 교수에 따르면 BRCA1과 BRCA2 돌연변이는 가족 중 유방암이나 난소암이 2명 이상일 때 주로 발견되는 것으로 돌연변이가 있으면 70세까지 80-90%가 유방암이나 난소암에 걸리며 상염색체 우성으로 2명에 1명 꼴로 자손에게 유전된다. 지난 5월 임상종양학저널에 ‘한국 젊은 여성 유방암 환자의 유전자 돌연변이 연구’논문을 발표해 코먼재단으로부터 25만불의 연구비를 지원받은 최두호 교수는 유방암 유전자에 대한 전매특허를 보유한 미리어드 제네틱스 연구소와 예일대 의학유전학과에서 무료검사를 시행할 예정이다. 최 교수는 "앞으로 우리나라의 젊은 여성유방암 환자의 유전적 특징과 백인, 흑인 등의 인종간 차이를 연구하여 치료의 가이드라인을 제정하는데 도움이 되겠다"고 말했다.