메디칼타임즈=최선 기자주요 8개의 항우울제의 체중 증가 효과를 연구한 결과 부프로피온에서 체중 증가가 최소였고, 에시탈로프람에서 최대인 것으로 나타났다.미국 하버드 T.H. Chan 공중보건대학 조슈아 페티마 등의 연구진이 진행한 항우울제 치료에 따른 체중 변화 연구 결과가 미국내과학회 저널(Annals of Internal Medicine)에 1일 게재됐다(doi.org/10.7326/M23-2742).체중 증가는 항우울제 사용의 일반적인 부작용이지만 약물 성분별로 어떤 차이를 가지는지에 대해선 제한적인 연구가 이뤄졌다.주요 항우울제 8개의 체중 증가 변화량을 조사한 결과 부프로피온에서 오히려 체중이 감소한 것으로 나타났다.연구진은 2010년부터 2019년까지 미국 전역의 8개 의료 시스템의 전자건강기록(EHR)을 사용해 대표적인 1차 항우울제 중 하나를 처방받은 20~80세 성인 18만 3118명에 대한 정보를 확인했다.약제는 ▲설트랄린 ▲시탈로프람 ▲에시탈로프람 ▲플루옥세틴 ▲파록세틴 ▲부프로피온 ▲둘록세틴 ▲벤라팍신 8개로 한정했다.체중 변화의 ITT(intend-to-treat) 효과를 추정하기 위해 기준치 체중과 투약 후 6개월, 12개월 및 24개월에 걸쳐 체중을 다시 측정했다.분석 결과 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 중 에시탈로프람과 파록세틴은 6개월 체중 증가가 가장 컸고, 부프로피온은 모든 분석에서 상대적으로 가장 적은 체중 증가와 관련이 있었다.설트랄린을 기준으로 6개월 체중 변화는 부프로피온(차이, -0.22kg)이 가장 낮았고, 이어 플루옥세틴(-0.07kg), 벤라팍신(0.17kg), 둘록세틴(0.34kg), 파록세틴(0.37kg), 에시탈로프람(0.41kg) 순이었다.에시탈로프람, 파록세틴 및 둘록세틴 사용자는 설트랄린 사용자에 비해 기준 체중의 최소 5% 증가 가능성이 10~15% 더 높았다.6개월 복약순응도는 부프로피온 복용군이 41%로 가장 높았고 둘록세틴 복용군이 28%로 가장 낮았다.연구진은 "8개의 1차 항우울제 사이에 평균 체중 변화의 차이가 발견됐다"며 "부프로피온은 지속적으로 가장 적은 체중 증가를 보였고 임상의는 항우울제 치료를 시작할 때 잠재적인 체중 증가를 고려할 수 있다"고 결론내렸다.

메디칼타임즈=허성규 기자원료의약품 불순물 사태로 의약품의 회수 조치가 연이어 이어지면서 임상 현장에서 혼란과 우려가 지속되고 있다.특히 올해도 불순물 사태로 인해 위수탁 문제가 불거지는 등 그 여파가 지속적으로 퍼져나가면서 제약기업들의 우려도 증폭되는 모습이다.불순물 등에 따른 의약품 회수의 여파가 점차 크게 번지면서 업계의 우려 역시 커지고 있다.5일 식품의약품안전처는 알보젠코리아의 푸로핀캡슐과 한국파마의 노르작캡슐, 노르작캡슐10mg에 대한 회수를 지시했다.이는 불순물(N-nitroso-fluoxetine) 초과 검출에 따른 사전 예방적 조치로 시중 유통품에 대해 영업자 회수 절차로 진행된다.이번 회수 조치에 이목이 쏠리는 이유는 지난 5월부터 시작된 플루옥세틴 제제 불순물 사태의 연장선이라는 점이다.현재 식약처에서 풀루옥세틴 문제로 지시를 내린 회수 대상은 총 9개사 14개 품목이다.여기에 마찬가지로 회수 조치가 내려진 둘룩세틴 제제 2개사 4개 품목을 합치면 현재 회수가 진행중인 품목은 11개사의 18개 품목에 달하는 수준이다.문제는 이렇듯 불순물 사태로 인한 회수 조치가 지속적으로 늘고 있다는 점이다. 실제로 올해 초에는 니자티딘과 몰시도민에서 불순물 우려가 재차 확인되며 회수 조치가 우려되는 상황이다.이어 2월에는 당뇨병 치료제인 시타글립틴 성분에서 불순물 우려가 제기돼 9개사 9개 품목에 회수 조치가 진행됐다.아울러 시판후 안정성 시험 중 기타 유연물질 기준 초과에 따른 영업자 회수가 이뤄진 클로피도그렐 성분의 경우 약 한달간 28개에 달하는 품목에서 회수 조치가 이뤄졌다.이렇듯 회수 조치에 대한 우려가 지속되면서 임상 현장에서는 처방 제한이나 환자 민원 등의 부담이 가중될 수 밖에 없는 셈이다.특히 일부 품목들의 경우 매출이 크지 않다는 점에서 불순물 사태 등이 발생하면 품목을 포기할 가능성도 남아있다. 의약품 회수에도 비용이 소모되는 만큼 매출이 크지 않은 품목은 차라리 자진취하 등을 선택하게 할 수 있다는 의미다.특히 최근 문제가 제기된 플루옥세틴 제제의 경우 과거에 비해 매출이 점차 감소하고 있어 제약사들이 자진취하할 가능성도 높다는 점에서 후폭풍이 이어질 가능성도 높다는 관측도 제기된다.

메디칼타임즈=허성규 기자올해 니자티딘, 시타글립틴딘에 이어 플루옥세틴까지 번진 불순물 우려가 점차 확대되는 모습이다.특히 플루옥세틴 제제 역시 동일 공정 생산 품목에서 회수 조치가 이뤄지면서 추가적인 확대 가능성도 남아있다.올해에도 불순물 우려가 지속되는 가운데 최근 제기된 플루옥세틴 제제 역시 추가 품목이 늘어나는 모습이다.식품의약품안전처에 따르면 최근 인트로바이오파마는 오베틴캡슐(플루옥세틴에 대한 영업자 회수 조치를 진행했다.이는 불순물(N-nitroso-fluoxetine) 초과 검출에 따른 사전예방적 조치로 시중 유통품에 대해 영업자 회수가 이뤄진 것.이처럼 올해에도 불순물에 대한 우려가 지속되는 모습이다.앞서 올해에는 지난 1월 경동제약의 니자티딘 제제인 자니틴정이 안정성시험 결과 NDMA 초과검출에 따라 사전 예방적 조치로 회수됐다.지난 2월과 3월에는 시타글립틴에서 불순물 NTTP 초과검출 우려에 따른 회수 조치 역시 이어졌다.특히 이번에 회수 조치 된 플루옥세틴 제제 역시 앞서 국제약품의 자발적 리콜에 이어 구주제약의 앤티프레스캡슐 등 그 범위가 점차 확대되는 모습이다.즉 동일한 성분의 제제의 경우 추가적인 불순물 초과 검출이 발생할 가능성도 남아 있는 것.여기에 이번 인트로바이오파마의 오베틴캡슐의 회수 대상은 제조번호 F05203에 한정되지만 유사한 공정으로 제조되는 품목들이 다수 있다.오베틴캡슐은 현재 서울제약 청주 제2공장에서 제조 되는 품목이다.해당 공장에서 생산되는 품목은 오베틴캡슐을 포함해 서울제약의 △로랑캡슐10mg 라이트팜텍의 △디프맥스캡슐10mg 명문제약 △로세틴캡슐10mg 이든파마 리옥틴캡슐10mg 한국신텍스제약 △플루옥캡슐10mg 등 6개 품목이다.즉 남은 5개 품목에서도 동일한 우려가 제기될 가능성이 남아있는 셈이다.이에 최근 제기된 플루옥세틴캡슐의 불순물 사태가 더욱 확대될지 역시 지켜봐야할 것으로 보인다.한편 해당 니트로사민류 외에도 최근에는 클로피도그렐에서 유연물질이 초과검출 되는 사례로 다수의 의약품이 회수 조치되기도 한 바 있다.

메디칼타임즈=박양명 기자 '설명 거부' 환자가 자신이 복용하는 약에 대해 담당 의사로부터 이미 여러 번 설명을 들었기 때문에 반복적인 설명을 거부했다는 기록이다. 이는 '설명의 의무 위반'을 벗어나는 데 유효하게 작용했다. 서울중앙지방법원 제18민사부(재판장 조휴옥)는 최근 비만약 투약 과정에서 과실을 범했다며 환자의 가족 측이 대구 L산부인과의원 이 모 원장을 상대로 제기한 손해배상 소송에서 원고 패소 판결을 내렸다. 주방에서 갑자기 쓰러진 후 깨어나지 못하고 사망에 이른 한 모 씨는 약 10년 전부터 이 원장에게 비만 치료를 받아왔다. 이 원장은 한 씨에게 유니작, 옥세틴, 푸링, 엔슬림 등의 식욕억제제와 이뇨제 히드로클로로티아치드 등을 처방, 중단하는 과정을 반복했다. 한 씨를 부검한 부검의는 '플루옥세틴 부작용과 연관된 급성 심장사'라는 결론을 내렸다. 혈중 플루옥세틴 농도가 유의하게 높았던 것이다. 이에 한 씨 가족들은 이 원장이 약물투약 과정에서 과실을 범했다며 손해배상 소송을 제기했다. 유족 측은 "기본 혈액검사, 심전도 검사 등 충분한 검사와 진단을 하지 않고 비만 환자가 아닌 사람에게 플루옥세틴 등을 처방했다. 그러면서 비만에 해당하는지 여부, 약물의 치료농도와 독성농도, 부작용 발생 가능성 등에 관해 설명하지 않았다"고 주장했다. 법원은 서울의료원의 진료기록 감정 촉탁 결과 등을 참고해 유족 측 주장에는 이유가 없다고 봤다. 재판부는 "혈중 플루옥세틴 농도가 높다는 부검결과가 나왔지만, 이 원장의 약 처방량을 봤을 때 한 씨가 처방에 따라 플루옥세틴을 복용했더라면 높은 농도에 이르지는 않았을 것으로 보인다. 환자가 복용량이나 복용방법을 위반해 약물을 복용했기 때문일 가능성이 더 높다"고 밝혔다. 여기에서는 이 원장이 꼼꼼하게 작성한 진료기록부가 한몫했다. 진료기록부에는 '운동을 하는 둥 마는 둥', '설명거부', '약물 복용에 관한 지도 및 건강관리에 대해서 설명' 등이 적혀 있었다. 재판부는 "설명거부라고 적혀 있는 것은 한 씨가 장기간 약물치료를 받으면서 자신이 복용하는 약에 대해 이미 여러 차례 설명을 들어 그 내용을 알고 있었던 이유로 반복적 설명 듣기를 거부해 그 내용을 기재한 것으로 보인다"고 판시했다. 한편, 유족 측은 이 모 원장뿐만 아니라 한 씨가 사망하던 당일 한 씨에게 침 시술을 했던 M한의원 박 모 원장과 한 씨를 응급실로 옮겼던 119구급대를 상대로도 소송을 제기했다. 적절한 조처를 내리지 못했다는 이유에서다. 한 씨가 사망하던 바로 그 날, 한 씨는 어깨와 등 통증을 호소하며 M한의원을 찾았고, 박 원장은 혈압과 맥박을 잰 후 침 시술만 했다. 당시 혈압은 155mmHg/102mmHg, 맥박은 102회/분이었다. 유족 측은 "한 씨가 어깨와 등 통증을 호소할 때 협심증을 감별했어야 함에도 그러지 못했고, 고혈압과 빈맥 소견이 보였는데도 고혈압에 대해서는 주지시키지 않았다. 혈압이 계속 높았는지, 복용 약물이 있는지를 문진하고 내과 진료를 권유했어야 함에도 이행하지 않았다"고 주장했다. 재판부는 서울의료원의 진료감정 결과를 인용해 유족 측의 주장을 인정했지만 "위 증거만으로 박 원장에게 과실이 있다고 인정하기에는 부족하다"고 밝혔다. 재판부는 119구급대원들이 한 씨에게 제때 심폐소송술을 하지 않고, 기관 내 삽관을 안 했다는 유족 측 주장에 대해서도 이유 없다고 배척했다.

메디칼타임즈=메디칼트리뷴 기자항우울제가 청소년 및 청년의자살 위험을 높인다는 연구결과에 이어 자해 위험도 약 2배 높인다는 연구결과가 나왔다. 미국 하버드 보건대학원 매터 밀러(Matther Miller) 교수는 10~64세 우울증 환자 16만명 이상을 대상으로 SSRI(선택적 세로토닌 재흡수 억제제)의 치료시작 용량과 자해 위험을 조사한 결과, 24세 이하에서 표준용량에 비해 고용량에서 이같이 나타났다. 하지만 이러한 관련성은 25~64세 환자에서는 나타나지 않았다. 처음부터 고용량 삼가야, 치료시작 후에도 관찰 필요 밀러 교수가 이번 연구에 이용한 데이터는 미국 민간보험정보인 파메트릭스(PharMetrics) 보험청구 데이터베이스. 1998년 1월~2010년 12월 31일에 SSRI로 치료를 시작한 10~64세 우울증환자 16만 2,625명을 시작 용량에 따라 1)표준용량군 2)고용량군 3)저용량군으로 나누었다. 아울러 10~24세군과 25~64세군으로도 나누었다. 처방된 SSRI는 시탈로프람, 서트랄린, 플루옥세틴 등이고 표준용량은 각각 1일 20mg, 50mg, 20mg로 했다. 항우울제 치료 첫날과 그 다음날까지 추적관찰하고 주요평가 결과는 자해 행위로 정했다. 관찰 도중에 다른 약물 종류나 용량이 변경된 환자는 추적을 중단했다. 분석 결과, 10~24세에서는 고용량군의 자해 위험이 표준용량군에 비해 약 2배(위험비 2.2)로 나타났다. 반면 25~64세에서는 고용량군과 표준용량군에서 자해위험의 차이가 없었다(위험비 1.2). 밀러 교수는 이번 연구에 대해 "젊은 층에서 항우울증제 효과가 적다는 최근 메타분석과 항우울제 용량은 치료효과와 반드시 관련하지 않는다는 사실을 보여준다"면서 "따라서 우울증환자, 특히 젊은 환자에는 처음부터 고용량 항우울제를 삼가고 치료 시작 후 몇개월간은 관찰이 필요하다는 사실을 보여준다"고 설명했다. 이번 연구 결과는 JAMA Internal Medicine에 발표됐다.

메디칼타임즈=이석준 기자선택적 세로토닌 재흡수 차단제(SSRIs) 계열 항우울제 복용시 정자 질 저하에 영향을 미칠 수 있어 식약처가 조치에 나섰다. 식약처는 이런 내용의 허가사항 변경을 위해 오는 25일까지 의견조회를 받기로 했다. 독일 연방의약품의료기연구원(BfArM)에 보고된 안전성 정보에 따른 후속조치다. 보고에 따르면, 일부 동물 시험에서 이 약을 포함한 SSRIs 계열 약제가 정자 질에 영향을 미쳤다. 또 일부 SSRIs 계열 약제와 연관된 사람 대상 사례 보고에서 정자 질 영향은 가역적이었다. 사람 가임 능력에 미치는 영향은 아직 관찰되지 않았다. 식약처는 사용상 주의사항 중 '임부 및 수유부에 대한 투여'에 이 같은 내용을 추가할 예정이다. 한편, 국내 허가된 SSRIs 계열 항우울제 성분은 5종이 있다. 시탈로프람 1품목, 에스시탈로프람 49품목, 플루옥세틴 73품목, 플루복사민 2품목, 설트랄린 8품목 등 총 133품목이다.

메디칼타임즈=메디칼트리뷴 기자주술기에 선택적 세로토닌재흡수억제제(SSRI)를 사용하면 출혈과 사망 위험이 높아진다고 UCSD(캘리포니아대학 샌디에이고) 앤드류 아우어바흐(Andrew D. Auerbach) 교수가 JAMA International Medicine에 발표했다. 큰 수술을 받은 18세 이상 53만명의 미국인을 대상으로 분석한 이번 연구 결과에 따르면 SSRI 사용군에서는 대수술 후 출혈이나 사망위험이 높았으며, 특히 수술 후에만 SSRI를 사용한 군에서 높게 나타났다. 외래처방에서 NSAID 병용시 출혈 위험 상승 SSRI는 미국에서 다빈도 처방제의 하나다. 외래처방에서는 특히 비스테로이드항염증제(NSAID)와 와파린 병용시 출혈 위험이 약간 높아진다는 보고가 있다. 부정맥이나 돌연사 위험도 높아진다는 보고도 있다. 하지만 수술환자에 관해서는 관상동맥우회술(CABG)과 정형외과 수술 후 출혈 위험 상승 등에 관한 단일 시설보고가 있을 뿐이라고 아우어바흐 교수는 전한다. 따라서 넓은 영역의 대수술(major surgery)을 대상으로 사망 등의 발생 빈도가 낮은 부작용 대해서도 검토 할 수있는 대규모 다시설 시험의 필요성이 나올 수 밖에 없다. 이번 연구는 미국 내 375개 병원에서 2006~08년에 큰 수술을 받은 18세 이상 환자 53만 416명을 대상으로 분석했다. 검토 대상이 된 SSRI는 시탈로프람, 에스시탈로프람, 플루옥세틴, 파록세틴, 서트랄린, 플루복사민, 올란자핀-플루옥세틴 병합제. 입원기간 동안 경구제형의 이들 약물을 복용한 사람을 SSRI 복용군(7만 2,540명)으로 했다. 그리고 수술 후에만 복용한 군[4,445명(6.1%)]과 수술 전날에도 복용한 군 [6만 8,095명(93.9%)]으로 나누어 관찰했다. 주요 결과는 입원 중 사망, 출혈사고, 30일 후 재입원, 입원기간, 수혈 횟수, 심실성 부정맥의 발병으로 하고 SSRI사용과 관련성은 다변량 모델을 이용해 분석했다. 환자 상태는 SSRI 복용군의 경우 비만, 만성폐색성폐질환, 갑상선기능 저하증이 많았다(모두 P

메디칼타임즈=주경준 기자 동화약품공업(대표 윤길준)는 항우울제 '세작 캡슐'을 새로 발매했다. '세작 캡슐'은 염산플루옥세틴 20mg을 함유한 제제로서 우울증, 신경성 식욕 과항진증, 강박반응성 질환, 월경전 불쾌장애에 효과적인 SSRI 계열의 항우울제이다. 세작 캡슐은 신경전달물질 중 세로토닌의 재흡수를 선택적으로 억제함으로써 약효를 나타내며, 우울증 뿐만 아니라 신경성 식욕부진, 월경전 증후군 등 우울증과 관련된 다양한 질환 및 강박 반응성 질환에 대해서도 효과를 나타낸다. 특히 SSRI 중 유일하게 신경성 식욕 과항진증에 대하여 FDA 승인을 받은 약물로 비만 환자에 대해서도 처방 가능하다. 세작 캡슐의 보험약가는 736원이고, 보험코드는 A05705471. 문의 : (080)023-1897