이상지질혈증 환자를 겨냥한 비스타틴 치료 신약이 시장 진입을 준비 중이다.

에제티미브와 PCSK9 억제제에 이은 후발 약물 옵션인 '벰페도익산'은, 최대 내약용량의 스타틴 치료를 진행했음에도 LDL-C 수치가 조절되지 않는 고위험군 환자에서 강력한 개선효과를 보이며 주목을 받고 있다.

총 콜레스테롤이나 염증 바이오마커를 함께 줄인 것도 차별점으로 꼽히는데, 다만 요로감염 등 일부 이상반응이 증가한 것은 해결해야 할 과제로 꼽힌다.

최근 '벰페도익산(bempedoic acid)'의 유효성과 안전성을 평가한 최신 3상임상 'CLEAR Wisdom 연구'는 국제 학술지인 JAMA 11월12일자 온라인판에 게재됐다(JAMA. 2019;322(18):1780-1788. doi:10.1001/jama.2019.16585).

이번 결과는 무작위대조군임상(RCT)으로, 총 779명의 환자가 대상으로 잡혔다. 임상 참여자들은 최대 내약용량의 스타틴 치료를 시행한 경험이 있는 고위험군 환자들로 벰페도익산과 위약의 유효성과 안전성을 비교했다.

이에 따르면, 벰페도익산 투약군에서는 치료 12주차 평균 LDL-C 수치가 97.6mg/dL으로 위약군 122.8mg/dL과 비교해 지질 저하 효과가 뚜렷했다.

주목할 점은, 올해 3월에도 벰페도익산의 개선효과는 국제학술지인 뉴잉글랜드오브메디신(NEJM) 저널에 실리며 유의한 혜택을 입증했다는 것이다.

해당 CLEAR Harmony 연구에서도, 이번 연구와 마찬가지로 이형접합가족성고콜레스테롤혈증(HeFH), 죽상동맥 경화성 심혈관질환을 가진 환자를 대상으로 LDL-C 수치를 의미있게 줄이는 결과를 보였다.

CLEAR Wisdom 연구를 보면, 북미와 유럽지역 91개 의료기관에서 2016년 11월부터 2018년 9월까지 임상이 진행됐다. 참여자들의 평균 연령은 64세로, 현행 스타틴 치료에도 LDL-C 수치가 평균 120.4mg/dL로 조절되지 않는 이들이었다.

환자들은 1일 1회 용법으로 벰페도익산180mg을 투약받은 치료군(522명)과 위약군(257명)으로 구분해 52주간의 치료를 진행했다. 일차 평가지표는 치료 12주차 LDL-C 수치 변화였고 이차 평가변수는 지질 및 지질단백, 각종 바이오마커의 수치 변화였다.

그 결과, 벰페도익산은 LDL-C 수치를 치료 12주차에 15.1%를 감소시키며 위약군에서 오히려 2.4%가 증가한 것과는 비교되는 결과지를 나타냈다.

또한 비고밀도지단백질 콜레스테롤의 경우, 벰페도익산 치료군에서는 10.8%가 줄었으며 총 콜레스테롤 9.9%, 아포지단백B(apolipoprotein B) 9.3%, 고민감성 C반응성 단백질(C-reactive protein, CRP)은 18.7%를 각각 감소시켰다.

다만, 벰페도익산은 안전성과 관련해서는 비인두염 및 요로감염, 고요산혈증이 각각 5.2%, 5.0%, 4.2% 발생하면서 위약군 대비 이상반응 발생이 다소 높았다.

연구팀은 논문을 통해 "최대 내약용량의 스타틴 치료에도 지질 수치 관리가 되지 않는 고위험군 환자에서는 지방 전환을 억제해 콜레스테롤을 낮추는 기전을 가진 벰페도익산의 개선효과를 주목해볼 필요가 있다"면서 "약물 이상반응은 장기간 추적관찰이 요구된다"고 평가했다.