아밀로이드 심근병증 신약 부트리시란(상품명 암부트라)이 관련 심근병증의 증상 개선에 이어 환자의 삶의 질과 신체 기능 저하 억제에도 유의미한 효과를 보인다는 연구 결과가 나왔다.

미국 워싱턴 DC 조지타운 의대 메드스타 심장혈관연구소 파루크 H. 셰이크 등 연구진이 진행한 ATTR-CM 환자에서 부트리시란의 효과 연구 결과가 미국심장학회 저널 JACC에 9일 게재됐다(DOI: 10.1016/j.jacc.2025.03.454).

트랜스티레틴 아밀로이드 심근병증(ATTR-CM)은 트랜스티레틴 단백질이 잘못 접히며 심장에 아밀로이드 침착이 진행되는 진행성 질환으로, 시간이 지날수록 보행 거리와 일상 기능이 급격히 저하되고 삶의 질도 심각하게 손상된다.

부트리시란은 RNA 간섭(RRNAi) 기술을 활용한 희귀 유전 질환 치료제로, 간에서 만들어지는 트랜스티레틴 단백질의 생산을 억제해서 병의 진행을 늦추고 증상을 완화하는 방식으로 작동한다.

기존 치료제는 병의 진행을 늦추는 데 초점을 두고 있으나, 실제 환자가 겪는 기능적 한계나 주관적인 건강 상태 변화까지 정량화한 대규모 장기 데이터는 부족한 상황이었다.

이에 따라 HELIOS-B 연구팀은 ATTR-CM 환자를 대상으로 1:1 무작위 배정해 부트리시란 25mg 또는 위약을 12주 간격으로 최대 36개월간 투여하면서, 6개월마다 6-MWT와 KCCQ-OS를 평가하는 장기 후속분석을 실시했다.

지난 HELIOS-B 본임상에서는 사망률과 심혈관계 사건 위험 감소를 입증한 데 이어, 이번 분석에서는 6분 보행검사(6-MWT)와 심부전 관련 삶의 질 평가 도구(KCCQ-OS)를 활용해 환자들의 기능적 상태와 건강 수준 개선을 다각도로 확인했다.

특히 이번 분석에서는 단순 평균치 변화뿐만 아니라, 기능 악화 여부를 판단할 수 있는 다단계 기준치 분석을 병행한 점이 주목된다.

6-MWT에서는 기준치 하락폭에 따라 >7m, >15m, >35m 세 단계로 나눠 개선/유지 환자 비율을 분석했고, KCCQ-OS는 >5점과 >10점 기준으로 기능 유지 여부를 판단했다.

또한 KCCQ의 세부 하위영역(증상 빈도, 신체 기능, 사회적 한계 등) 분석과 환자 특성별 사전 정의 하위집단 분석을 통해 부트리시란의 전반적 효과를 다면적으로 평가했다.

분석 결과 30개월 시점에서 위약군 대비 부트리시란 투여군이 보행거리 및 삶의 질 지표의 유지 또는 개선 비율 등 대부분의 항목에서 부트리시란이 위약 대비 뚜렷한 효과를 보였으며, 단독요법 환자군에서도 유사한 패턴이 관찰됐다.

6-MWT 기준상 7m 이상 개선 또는 유지된 환자 비율이 부트리시란군 49.6%, 위약군 33.2%였으며, 15m 기준에서는 55.5% 대 38.6%, 35m 기준에서는 68.5% 대 51.6%로 차이를 보였다.

KCCQ-OS 점수 역시 5점 이상 유지 또는 향상된 환자 비율이 부트리시란군 63.5%, 위약군 46.6%, 10점 기준으로는 74.6% vs 60.7%로 통계적 유의성을 확보했다.

이는 부트리시란이 단순히 심혈관 사건을 줄이는 데 그치지 않고, 환자의 실질적인 신체 기능과 주관적 삶의 질 전반을 개선하거나 최소한 악화를 방지하는 역할을 한다는 점을 시사한다.

연구진은 "이번 데이터는 ATTR-CM이라는 희귀 질환에서 부트리시란이 기능적 독립성과 삶의 질을 유지하는 데 중요한 기여를 할 수 있음을 보여준다"며 "장기 투여의 임상적 가치와 환자 중심 치료 효과를 입증한 결과"라고 밝혔다.