차세대 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD) 후보물질들이 글로벌 학술대회를 통해 임상연구 성과를 연이어 발표하며 주목을 받고 있다.

지난 30일(현지시간)부터 미국 시카고에서 개최 중인 미국임상종양학회 연례학술대회(ASCO 2025)에서는 유방암을 둘러싼 새로운 임상연구가 발표됐다.

효과 입증한 '카미제스트란트'

가장 크게 주목받은 SERD를 꼽는다면 아스트라제네카의 카미제스트란트(Camizestrant)다.

ASCO 2025에서 공개된 3상 연구인 SERENA-6에 따르면, 호르몬 수용체(HR) 양성·HER2 음성 진행성 유방암 환자 중 치료 과정에서 ESR1 변이가 나타난 환자군에서 질병 진행 또는 사망 위험을 56% 감소시킨 것으로 나타났다. 해당 결과는 '뉴잉글랜드의학저널(The New England Journal of Medicine, NEJM)'에도 함께 게재됐다.

구체적으로 SERENA-6는 AI(아로마타제 억제제)+CDK4/6 억제제 병용요법을 받던 환자 중 질병 진행 없이 ESR1 변이가 발생한 환자를 대상으로, 카미제스트란트+CDK4/6 억제제로 전환했을 때의 무진행생존기간(PFS) 등을 평가했다.

중간분석 결과, 카미제스트란트 병용군의 중앙 PFS는 16.0개월로, 비교군인 AI 병용군의 9.2개월 대비 유의하게 개선했다(HR=0.44, 95% CI 0.31–0.60, p<0.00001).

동시에 카미제스트란트는 삶의 질 개선 효과도 확인됐다. 카미제스트란트 병용 군이 비교군 대비 전반적인 건강지표 개선을 이끌어 낸 것.

전반적인 건강지표 저하까지 걸린 중앙값은 카미제스트란트 병용군이 23개월로, AI 병용군의 6.4개월 대비 3배 이상 길었다(HR=0.53, p<0.001).

연구책임자인 영국 암 연구소 니콜라스 터너(Nicholas Turner) 교수는 "유방암 치료에 있어 중요한 전환점을 알리는 것이다. 약물 내성을 재정의 하는 계기가 될 것"이라며 "SERENA-6 결과에 따르면, ESR1 돌연변이가 나타난 후 아로마타제 억제제에서 카미제스트란트로 전환하고 세 가지 CDK4/6 억제제 중 하나와 병용 투여했을 때 질병 진행 또는 사망 위험이 절반 이상 감소했고 삶의 질 저하도 거의 18개월 지연됐다. 이러한 선제적 접근 방식은 종양학에서 새로운 치료 전략을 보여주는 좋은 예"라고 설명했다.

동급 최고 단일요법 될까? '벱데제스트란트'

카미제스트란트와 함께 이번 ASCO2025에서 주목받은 약물을 꼽는다면 화이자가 아비나스(Arvinas)와 공동 개발 중인 '벱데제스트란트(Vepdegestrant)'다. 마찬가지로 해당 결과는 NEJM에 게재됐다.

이번 학회에서는 VERITAC-2 연구의 PFS 데이터가 처음으로 발표되며 주목을 받았다. 여기서 VERITAC-2 연구는 ER+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자 가운데 CDK4/6 억제제 및 내분비 요법 후 질병이 진행된 환자를 대상으로 진행된 3상 임상시험이다.

그 결과, ESR1 변이 환자군에서 벱데제스트란트의 mPFS는5.0개월로, 풀베스트란트(파슬로덱스, 아스트라제네카)의 2.1개월 대비 2.9개월 연장시켰다. 질병 진행 또는 사망 위험은 43% 낮췄다(HR=0.57, 95% CI 0.42–0.77, p<0.001).

이를 바탕으로 화이자는 올해 말 미국식품의약국(FDA)에 벱대제스트란트에 대한 신약 허가 신청서(NDA)를 제출할 예정이다.

사라 캐논 연구소 에리카 해밀턴(Erika Hamilton) 박사는 "내분비 요법으로 진행된 ER+/HER2- 전이성 유방암 환자의 상당수는 ESR1 돌연변이를 가진 종양을 가지고 있다. 이는 표준 치료에 대한 내성을 유발한다"고 설명했다.

그는 "VERITAC-2 결과는 벱데제스트란트가 환자들에게 매우 필요한 치료 옵션을 제공할 수 있음을 시사한다"며 "일상생활에 상당한 영향을 미칠 수 있는 위장 장애 발생률을 낮출 수 있다"고 전했다.