메디칼타임즈=최선 기자버섯에서 추출한 실로시빈 성분을 우울증 치료제로 개발하기 위한 연구가 본격화되고 있는 가운데 에스시탈로프람 대비 반응률이 더 뛰어나다는 연구 결과가 나왔다.대만 가오슝 이수대학 정신과 티엔웨이 후 등 연구진이 진행한 우울증 증상에 대한 실로시빈 비교 메타분석 연구 결과가 국제학술지 BMJ에 21일 게재됐다(doi.org/10.1136/bmj-2023-078607).앞서 개발된 항우울제들은 주로 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs), 삼환계 항우울제(TCAs), 모노아민 산화효소 억제제(MAOIs) 등이 있다.환각제 성분 실로시빈이 우울증 치료에 있어 기존 치료제인 에스시탈로프람 대비 반응률이 더 뛰어나다는 연구 결과가 나왔다.우울증에 대한 치료 효과는 입증했지만 효과가 나타나기까지 수주에서 수개월이 걸릴 수 있고 급성기 우울증 환자에게는 적절하지 않을 수 있다.약 30~50%의 환자가 첫 번째 항우울제 치료에 반응하지 않거나 충분한 효과를 보지 못할 수 있고, 체중 증가, 불면증, 구역질 등의 부작용 역시 한계로 작용한다.반면 환각제 실로시빈은 기존의 항우울제들이 가진 효과 발현 지연, 치료 저항성, 부작용 등의 한계를 보완할 수 있는 잠재력을 가지고 있어 최근 우울증 신약후보물질로 급부상하고 있다.연구진은 실로시빈이 기존 약제와의 비교에서도 충분한 임상적 효용을 지니는지 확인하기 위해 우울증 환자를 대상으로 한 환각제 또는 에스시탈로프람에 대한 무작위 대조 임상시험을 모아 분석하는 메타분석을 실시했다.환각제 계열 성분에는 3,4-메틸렌디옥시메탐페타민(MDMA), 리저산 디에틸아미드(LSD), 실로시빈이 포함됐고, 항우울제와 병용하지 않고 경구 단일 요법을 사용한 경우만 메타분석에 포함했다.주요 결과는 17개 항목의 Hamilton 우울증 평가 척도의 변화로, 이차 결과는 약물 투약 중단이 필요한 심각한 부작용 발생 여부로 판단했다.메타분석에는 15건의 환각제 시험에 참여한 811명의 참여자(평균 연령 42.49세, 여성 54.2%)와 5건의 에스시탈로프람 시험에 참여한 1968명의 참여자(평균 연령 39.35세, 여성 62.5%)가 포함됐다.분석 결과 20mg 이상의 고용량 실로시빈은 항우울제 임상시험에서 위약보다 더 나은 성과를 보였다(평균 차이 3 초과).특히 실로시빈은 10mg 및 20mg은 에스시탈로프람보다 더 큰 반응률을 나타냈고, 모든 원인에 의한 약물 투약 중단이나 심각한 부작용의 위험 증가는 나타나지 않았다.연구진은 "연구 결과를 종합해 보면, 환각제 치료 중에서 고용량의 실로시빈은 적절한 맹검 설계를 통해 실시한 연구에서 우울 증상에 대한 중요한 차이를 만들 가능성이 더 높았다"며 "실로시빈의 효과 크기는 기존 항우울제와 비슷했다"고 결론내렸다.

메디칼타임즈=최선 기자임신 시기 항우울제인 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)를 사용하면 향후 자손의 뇌 발달 변화에 영향을 미친다는 코호트 분석 결과가 나왔다.네덜란드 에라스무스 대학교 의료 센터 도구칸 콕(Dogukan Koc) 등 연구진이 진행한 태아기 항우울제 노출과 뇌 형태학적 변화 연구 결과가 국제학술지 JAMA에 30일 게재됐다(doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.3161).네덜란드의 코호트 분석 결과 태아의 SSRI 노출 시 뇌의 구조적 변화를 유발하는 것으로 나타났다. 임신 중 항우울제 치료, 특히 SSRI 치료에 대한 임상적 의사 결정은 어려운 편이다. 특히 최근 연구에서 SSRI 사용 후 조산 및 기형의 위험, 자폐증 위험이 보고되면서 태아에 일정 부분 영향을 미친다는 우려가 고개를 들고 있다.연구진은 SSRI가 실제 태아의 뇌 발달에 영향을 미치는지 확인하기 위해 심리적, 정신적인 부분 대신 뇌량 및 대뇌 회백질과 같은 뇌 구조 변화 여부에 초점을 맞췄다.네덜란드 로테르담의 R 세대 연구를 토대로 2002년 4월 1일부터 2006년 1월 31일 사이에 출산 예정일이 있는 모든 임신부를 등록했다.산모의 SSRI 사용은 약국 기록으로 확인했고, 임신 중기 및 출산 후 2개월과 6개월에 참가자들은 간략한 증상 목록을 사용해 우울증 증상을 보고했다.이들을 ▲임신 중 SSRI 사용(n = 41) ▲임신 전에만 SSRI 사용(n = 77) ▲산전 SSRI를 사용하지 않은 산전 우울증(n = 257) ▲산후 우울증 증상만(n = 74) ▲SSRI 비노출(n = 2749)까지 5개 그룹으로 나눠 7세에서 15세 사이의 자기공명영상으로 전체 및 피질 뇌 용적을 포함한 자손의 뇌 형태를 측정했다.총 산모-유아 3198 쌍을 대상으로 분석한 결과 산모의 SSRI 노출을 비노출과 비교했을 때, 산전 SSRI 사용은 7세에서 15세까지 지속되는 소아의 대뇌 회백질 감소와 관련이 있었고 뇌량의 증가는 더 커졌다.회백질에는 전체 신경세포의 약 67%가 모여 있으며 언어, 감각, 운동  등 인간의 사고와 행동을 수행하는 제반 정보 처리를 담당한다. 따라서 대뇌 회백질 감소는 해당 영역 기능에 부정적 영향을 미쳤을 가능성이 있다.또 출생 전 SSRI에 노출된 소아는 편도체 부피가 급격히 증가한 것으로 나타났다.연구진은 "코호트 연구의 결과는 태아기 SSRI 노출이 자손의 감정 조절과 관련된 뇌 영역의 발달 궤적 변경과 연관될 수 있음을 시사한다"며 "이러한 발견의 기능적 의미에 대해서는 추가 연구가 필요하다"고 덧붙였다.

메디칼타임즈=최선 기자 주름 완화 용도로 사용되는 보툴리눔 톡신이 우울증 치료제로 사용될 수 있다는 가능성이 제시됐다. 미국 FDA의 이상반응 보고시스템에서 이와 같은 효과가 확인됐다는 점에서 실제 임상 환경에서 활용할 수 있는 가능성이 크다는 평이다. 보톡스를 통한 우울증 치료 가능성이 제시됐다. 미국 캘리포니아 샌디에고 약대 티그란 매컨츠(Tigran Makunts) 교수 등 연구진이 진행한 보툴리눔 톡신의 우울제 치료 활용 방안 연구가 국제학술지 사이언티픽리포츠에 30일 게재됐다(doi.org/10.1038/s41598-020-69773-7). 보톡스라는 상표명으로 잘 알려진 보툴리눔 톡신은 박테리아성 독소에서 추출된다. 주로 주름, 편두통, 근육 경련, 과도한 땀과 요실금을 완화하기 위해 주사 방식으로 투여된다. 세계보건기구(WHO)는 전 세계적으로 2억 2600만명 이상이 우울증을 겪고 있다고 추정한다. 문제는 심리 치료, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 등의 치료에도 불구하고 약 30%의 환자는 효과를 보지 못하고 있다는 점. 연구진들은 미국 FDA 이상반응 보고시스템(FAERS) 데이터베이스를 분석하는 방법으로 기존 치료제가 아닌 보툴리눔 톡신이 기타 용도로 활용될 수 있는 가능성을 모색했다. FAERS 데이터베이스에는 의약품을 복용하는 동안 사람들이 경험한 부작용에 대한 자발적인 보고가 1300만건 이상 포함돼 있다. 효과는 보툴리눔 비 투약군과 투약군의 우울증 치료 여부를 비교하는 방식으로 분석됐다. 연구진은 보톡스 시술 후 부작용을 경험한 사람들에 대한 약 4만건의 FAERS 보고서를 분석, 보툴리눔 주사를 맞은 사람들이 우울증에 걸리는 횟수가 훨씬 적다는 것 발견했다. 8개의 각기 다른 목적으로, 6곳의 다른 부위에 투약받은 환자들에게서 40%에서 최대 88%의 우울증 감소가 관찰됐다. 연구진은 이같은 효과가 이마뿐 아니라 다른 얼굴 부위에 주입한 사람들에게서도 공통적으로 발견됐다는 점에 주목했다. 보툴리눔 투약은 이마, 목, 팔다리, 방광을 포함한 6곳의 주사 부위를 포함한다. 연구진은 "수년 간 임상의들은 성형 수술을 위해 보톡스를 주사하는 것이 환자들의 우울증을 완화시켜 주는 것처럼 보인다는 것을 관찰했다"며 "연구를 통해 보툴리눔이 어디에 주입되는지는 중요하지 않기 때문에 메커니즘이 더 복잡할 수 있다는 것을 발견했다"고 밝혔다. 연구진은 "이 발견은 우울증과 싸울 수 있는 새로운 치료법을 제시하기 때문에 흥미롭다"며 "이번 연구는 제한된 규모의 관찰이 아닌 매우 많은 통계 자료에 바탕을 두고 있다"고 강조했다. 이어 "다만 이번 자료는 보톡스 사용과 우울증의 연관성을 탐색하기 위한 목적으로 수집됐다"며 "특히 FAERS 데이터는 부정적인 부작용을 경험한 보톡스 사용자들의 사례기 때문에 일반화하기 어렵다"고 덧붙였다.

메디칼타임즈=윤현세 기자항우울제인 ‘아벤틸(Aventyl, nortriptyline)'을 복용하는 사람의 경우 ’렉사프로(Lexapro, escitalopram)'를 복용하는 사람보다 자살 충동이 발생할 확률이 10배 더 높다는 연구결과가15일자 BMC Medicine지에 실렸다. 아벤틸은 삼환계 항우울제로 놀아드레날린의 재흡수를 억제하는 작용을 한다. 반면 렉사프로는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)이다. 영국 킹스 대학 정신과 연구소는 중등도 또는 중증 단극성 우울증(unipolar depression) 환자 811명에 대한 연구를 진행했다. 연구결과 전체적인 자살 충동은 감소된 것으로 나타났지만 아벤틸을 복용한 사람의 경우 렉사프로를 복용하는 환자에 비해 자살 충동 발생 위험이 9.8배, 자살 충동 악화 위험이 2.4배 증가한 것으로 나타났다. 연구팀은 항우울제에 의한 정신운동성 활성에 의해 자살 충동 발생 및 악화가 유발된 것으로 보인다며 이에 대한 추가적인 연구가 필요하다고 말했다. 또한 이번 연구결과 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 계열의 항우울제가 예전 약물보다 자살충동 증가를 더 악화시킨다는 논리가 잘못된 것으로 나타났다고 연구팀은 밝혔다.

메디칼타임즈=윤현세 기자미국 FDA는 글락소스미스클라인의 웰부트린(Wellbutrin) XL을 계절성 우울증 치료제로 승인, 웰부트린 XL이 첫 계절성 우울증약으로 선보이게 됐다. 웰부트린 XL의 성분은 부프로피온(bupropion). 계절성 우울증은 계절성 정동 장애(SAD)라고도 불리는 질환으로 대개 봄이나 여름에는 잠잠해졌다가 일조량이 적은 가을이나 겨울에 재발하게 된다. 3건의 임상을 종합 분석한 결과에 의하면 웰부트린 XL은 계절성 주요 우울증 에피소드 발생위험을 44% 감소시킨 것으로 보고됐다. 조지타운 의대의 정신과 교수인 노먼 E. 로젠탈 박사는 “이번 웰부트린 XL 의 승인으로 예측가능한 계절성 정동장애를 가을부터 치료를 시작해 예방이 가능할 수도 있게 됐다”고 말했다. 웰부트린 XL은 다른 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 계열의 항우울제와 마찬가지로 자살기도 및 소아환자의 행동이상에 대한 블랙박스 경고가 조처됐다.

메디칼타임즈=윤현세 기자선택적 세로토닌 재흡수 억제제 계열 항우울제인 푸로작(Prozac), 세로자트(Seroxat), 이팩사(Effexort) 등이 자살 위험을 높이지 않는다는 새로운 분석 결과가 American Journal of Psychiatry에 발표됐다. 미국 국립정신건강연구소의 그레고리 사이먼 박사와 연구진은 워싱턴과 아이다호 지역에서 그룹 헬스 코어퍼레이티브 의료보험에 등록된 65,103명을 대상으로 항우울제 사용과 자살 사이의 관련성을 조사했다. 그 결과 응급 자살기도 발생률은 항우울제 사용 6개월 후 76건, 항우울제를 사용하기 3개월 전에는 73건으로 항우울제 사용전후로 유의적인 차이가 없는 것으로 나타났다. 반면 십대 청소년에서 항우울제 사용 중 자살 3건, 자살기도 17건으로 성인보다 자살 관련 부작용 빈도가 더 높기는 했으나 십대 청소년은 전체 조사대상에서 6%만 차지해 유의적이라고 결론지을 수는 없었다. 자살 위험은 환자가 항우울제로 치료되기 1개월 전에 최고조였다가 항우울제 사용 후 약간 유의적으로 증가, 이후에는 지속적으로 감소했다. FDA는 항우울제와 자살, 자해 사이의 관련 우려가 제기되자 2004년 3월 이후 이팩사, 푸로작, 세로자트, 루복스, 웰부트린 등 신세대 항우울제 10종에 대해 처방 후 환자를 면밀히 관찰할 것을, 동년 10월에는 소아청소년 사용을 경고했었다.

메디칼타임즈=윤현세 기자중증 우울증인 십대청소년에게 항우울제 투여와 함께 인지요법을 병행하는 것이 보다 효과적이라고 JAMA에 발표됐다. 미국 듀크대학의 존 마치 박사와 연구진은 12-17세의 중증 우울증 환자 439명을 대상으로 플록세틴(fluoxetine)이나 인지요법을 받게 하거나 둘다 병행하게 하여 효과를 관찰했다. 그 결과 12주간 플록세틴을 투여하고 총 15시간 동안 인지요법을 받은 환자의 71%는 긍정적으로 반응했으며 플록세틴만 투여한 경우에는 61%, 인지요법만 받은 경우에는 43%에서 개선된 것으로 나타났다. 또한 인지요법과 플록세틴을 병행하는 환자에서 자살에 대한 생각이 가장 급속하게 감소했다. 인지요법은 정신분석과는 달리 환자의 과거에 대해 깊게 개입하지 않으면서 파괴적인 정신 패턴을 신속하게 없애도록 고안된 치료법이다. 최근 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 사용과 관련하여 소아청소년 자살 부작용이 사회문제화되고 있으며 미국 FDA는 지난 3월 항우울제 사용 중 우울증이 악화되거나 자살에 대한 생각을 하는지 주의깊게 관찰할 것을 권고했었다. 마치 박사는 “플록세틴은 자살에 대한 생각을 증가시키는 것으로 보이지는 않으나 자해 행동이 플록세틴 투여군에서 더 빈번하게 나타날 수 있다”면서 “인지치료가 이런 부작용을 방지해줄 수 있을 것”이라고 말했다.