메디칼타임즈=문성호 기자키트루다(펨브롤리주맙)가 국내 임상현장에서 25년 간 유지해오던 자궁경부암 표준치료 옵션에 변화를 시사해 주목된다.다만, 2년 동안 투여해야 한다는 점에서 급여 적용이 되지 않은 한 임상현장에서 적극적 활용은 쉽지 않을 전망이다.서울아산병원 김용만 교수는 자궁경부암 치료에서 키트루다를 활용하기 위해선 급여 패러다임의 변화가 필요하다고 강조했다.서울아산병원 산부인과 김용만 교수는 14일 한국MSD가 개최한 행사에 참석해 국소진행성자궁경부암에서의 키트루다의 활용에 따른 임상적 장점을 설명했다.앞서 식품의약품안전처는 지난 4월 국소진행성 자궁경부암 환자 치료를 대상으로 키트루다와 화학방사선요법과의 병용요법을 허가한 바 있다.여기서 주목할 점은 이번 키트루다의 허가를 통해 25년만에 치료옵션에 변화가 예상된다는 것이다. 해당 암종 에서는 1999년부터 지금까지 약 25년간 화학방사선요법이 표준치료로 사용돼 왔다.항암치료 분야에서 수많은 발전을 이루어온 지난 25년 동안 새로운 치료법이 도입되지 않았다는 뜻이다.따라서 이번 허가는 화학방사선요법을 표준치료로 사용해 온 국소진행성 자궁경부암 환자들에게 있어 새로운 치료옵션을 활용해 볼 수 있다는 기회가 열렸다는 뜻이다. 이 같은 이유에서일까. 국소진행성 자궁경부암에서의 키트루다 병용요법은 FDA 허가 이후 아시아 지역에서는 국내에서 최초로 허가되기도 했다.하지만 문제는 건강보험 급여가 적용되지 않은 한 의료진과 환자 모두 활용이 쉽지 않다는 것이다. 참고로 이번 허가의 근거가 된 KEYNOTE-A18 상 키트루다-화학방사선요법 병용요법군의 24개월 무진행생존율(PFS)은 68%(95% CI 62–73), 위약군은 57%(95% CI, 51-63)로 키트루다군은 위약군 대비 질병진행 및 사망위험을 30% 감소시켰다. 다시 말해 임상연구에서 드러난 효과를 보기 위해서는 2년 간 키트루다를 투여 받아야 한다.김용만 교수는 "자궁경부암 환자가 해당 요법을 활용하려면 임상연구 상 2년을 투여 받아야 한다"며 "비급여인 점을 고려한다면 10명 중 2~3명만이 해당 요법을 활용할 수 있을 것으로 보인다. 실손보험과 함께 회사 측의 환급 프로그램으로 그나마 활용해 볼 수 있을 것 같다"고 평가했다.이어 김용만 교수는 "화학방사선요법과의 병용요법이기 때문에 키트루다와 함께 병용요법으로 활용하면 이마저도 비급여"라며 "패러다임의 변화가 필요하다"고 전했다.한국MSD 측은 일단 허가를 빠르게 받은 만큼 향후 전략을 고민해야 할 처지다. 현재 회사 측은 15개에 달하는 키트루다 적응증을 두고 건강보험심사평가원이 급여를 신청한 상황이다.여기에 추가로 자궁경부암 적응증까지 획득, 추가로 급여 신청 여부를 결정해야 한다. 한국MSD 신주현 항암제 사업부 마케팅 본부장은 "일단 아시아에서는 가장 빠르게 적응증을 허가받은 데에 큰 의미가 있다"며 "급여 여부 신청을 두고서는 고민해야 할 부분이다. 현재 15개의 적응증의 급여 신청을 한 상황에 추가로 신청해야 할지에 대해선 논의할 예정"이라고 신중한 입장을 밝혔다.

메디칼타임즈=문성호 기자한국MSD 면역항암제 키트루다(펨브롤리주맙)의 적응증 확대 속도가 심상치 않다.담도암과 자궁경부암 치료에 적응증을 새롭게 추가하며 국내 임상현장 영향력 확대에 나선 것이다. 이를 두고 제약업계에서는 한 해 단일품목으로만 4000억원이라는 기록적인 매출을 거둘지 여부에 주목하고 있다.한국MSD는 식품의약품안전처로부터 키트루다에 대한 자궁경부암 및 담도암 치료 적응증을 획득했다. 사진은 키트루다 제품사진.17일 제약업계에 따르면, 식품의약품안전처는 키트루다에 대해 FIGO 2014 III-IVA기 자궁경부암 환자 대상 방사선요법 병용으로 적응증을 확대 승인했다.이번 허가로 2014년 국제산부인과연맹(FIGO) 기준 III-IVA기에 해당하는 고위험 국소 진행성 자궁경부암 환자들도 키트루다로 치료할 수 있게 됐다. 2022년 식약처 허가를 받은 PD-L1 양성(CPS≥1) 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암에 이은 키트루다의 두 번째 자궁경부암 적응증으로 기존 적응증보다 조기 단계에 사용되는 것이 특징이다.서울아산병원 산부인과 김용만 교수는 "젊은 여성에게서도 발병 위험이 큰 자궁경부암은 국소 진행성 환자의 약 40%가 치료 후 재발을 경험한다. 또한 재발의 4분의 3 이상이 초기 치료 2-3년 내에 발생해 재발률 감소를 위한 치료 옵션 부족이 미충족 수요로 존재해 왔다"며 "그러나 키트루다가 FIGO 2014 III-IVA기 자궁경부암 환자들에게서 확실한 치료 효과를 확인했기에 허가 이후 자궁경부암 조기 치료 환경에 새로운 바람을 불러일으킬 것으로 기대된다"고 전했다.여기에 키트루다는 추가로 수술이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 담도암 환자의 1차 치료로서 젬시타빈 및 시스플라틴과의 병용요법으로 적응증 확대를 승인받았다.여기서 담도는 간에서 분비된 담즙이 십이지장으로 흘러가는 장기로, 담즙은 소화 기능을 돕는 데 중요한 역할을 한다. 담도암은 초기에 별 다른 증상이 없어 조기 발견이 매우 어려운 데다 주변 장기나 림프절로 전이가 잘 되기 때문에, 증상 발현 후 진단 시에는 이미 질병이 상당히 진행돼 있는 경우가 많다.원격 전이 시 담도암의 5년 생존율은 3.2%에 불과한데, 이는 예후가 나쁜 것으로 잘 알려진 췌장암(2.6%) 등과 유사한 수준이다. 담도암 치료 시 수술을 시도할 수 있지만, 근치적 절제가 가능한 환자는 40~50% 정도에 불과하다. 수술이 불가능한 경우 항암화학요법이나 방사선치료를 고려하는데, 국내에는 지금까지 사용할 수 있는 치료 옵션의 한계로 의료 현장의 미충족 수요가 큰 상황이다.서울아산병원 종양내과 유창훈 교수는 "담도암은 전 세계에서 한국의 발병률과 사망률이 매우 높은 암종이며, 원격 전이 단계에서는 5년 생존율이 3%를 겨우 넘을 정도로 치명적"이라며 "국내 담도암 환자들에게 삶의 질 유지와 생존기간 연장 가능성을 함께 제공할 수 있는 면역항암제 치료 옵션이 생겼다는 점에서 의미가 크다"고 평가했다.2023년 매출 상위 3개 제품과 주요 제약사 매출을 비교한 것이다.(자료 출처 : 한국아이큐비아 자료 재구성)단일 품목 4000억원 시대 열까이 같은 키트루다의 적응증 확대 소식에 제약업계에서는 단일 품목으로서 한 해 매출 매출 4000억원이라는 기록을 작성할 수 있을지 여부에 주목하고 있다.의약품 조사기관 아이큐비아에 따르면, 키트루다의 2023년 국내 매출액은 3897억원이다. 2021년 2001억원을 기록한 뒤 2022년 2396억원을 기록한 뒤 기록적인 매출 성장을 기록한 것이다.한국MSD는 키트루다의 성장세로 인해 국내 매출 감소를 최소화했다. 지난해 한국MSD의 매출은 2022년 8204억원에서 지난해 7609억원으로 7.3% 줄었다. 이는 당뇨병 치료제 자누비아 시리즈의 공백과 코로나19 치료제 라게브리오의 매출 감소가 전체 실적 감소로 이어졌다는 분석이다. 즉 키트루다의 국내 항암제 시장 영향력 덕에 버텼다는 분석이다.이제 관심은 올해 키트루다의 성장률이다. 지난해 한국MSD가 정부에 키트루다 13개 적응증에 대한 보험급여 기준 확대를 일괄 신청한 상황에서 올해 추가적인 적응증 확대를 기록하면서 지난해 기록한 매출을 뛰어넘을 것이란 시각이 지배적이다.  결구 4000억원이라는 단일품목으로는 기록적인 매출을 넘어설 것이라는 예상인 것이다. 이는 단일품목 하나가 국내 중견제약사 매출에 버금가는 영향력을 임상현장에서 발휘할 수 있다는 뜻이다.익명을 요구한 한 제약업계 관계자는 "국내 매출 상위 20개 약물 중 6개가 항암제"라며 "키트루다는 지난해 연간 매출 4000억원에 근접한 상태다. 이 때문에 올해 매출 4000억원을 돌파할 수 있을지가 큰 관심이었는데 최근 적응증 확대에 따라 이 같은 예상이 현실화 될 수 있을 것 같다"고 예상했다.그는 "지난해 매출 상위 3개 품목의 경우 키트루다를 필두로 프롤리아, 리피토가 차지하는데 이는 국내 중견 제약사 한해 전체 매출을 뛰어넘는 수준"이라며 "단일 품목이 시장 트랜드에 영향을 줄 수 있는 수준을 감안했을 때 블록버스터의 기준을 연간 매출 500억원 이상으로 재분류해야 할 필요가 있다"고 제안했다.

메디칼타임즈=원종혁 기자 수술 이후 백금제제 기반 항암치료를 하던 재발성 난소암 환자에서 급여 적용을 받는 표적치료제의 사용길이 열렸다. 낮은 보장성으로 치료환경이 열악하다는 하소연이 쏟아지는 난소암 영역에, 이달부터 신규 급여 등재되는 '린파자(올라파립)'를 두고 나오는 평가다. 11일 기자간담회에서 만난 울산의대 산부인과 김용만 교수(서울아산병원)는 "문제는 60~70%의 난소암 환자가 조기가 아닌 진행성 상태에서 발견되며, 기존 항암화학요법을 거듭할수록 무진행생존기간(PFS)은 줄고 재발률은 70%를 넘기고 있다"며 "관건은 이들 BRCA 변이 환자군에서 린파자를 사용한 환자군과 쓰지 않은 환자군의 생존율 차이가 확연했다는 대목"이라고 강조했다. 특히 주요 암 5년 생존율 변화 추이를 봤을 때, 난소암의 경우 과거 20년에 비해 치료 성적에 개선이 없었다. 이는 암이 상당히 진행될 때까지 환자 자각 증세가 특별히 없어 조기발견이 어려워, 말기에 많이 발견되는 10대 암 중 55.6%을 차지하며 3위에 오른 것과도 관련이 깊다는 것. 이번 달부터는 BRCA 변이 고도장액성 난소암 치료제인 린파자캡슐50mg이 캡슐당 상한금액 1만510원으로 보험급여 신규 등재된다. 린파자는 지난 6월 심사평가원 약제급여평가위원회를 통과한데 이어 최근 건보공단과 약가협상을 완료하고 총액제한형 적용받게 된 상황. 투여 대상은 18세 이상의 2차 이상의 백금기반요법에 반응(완전 또는 부분반응)한 백금민감성 재발성 BRCA 변이 고도 장액성 난소암(난관암 또는 일차 복막암 포함) 환자에서다. 다만 백금계 항암제 완료 후 8주 이내 투여하며 투여기간은 15개월까지로 유지요법에서 급여 인정된다. 린파자의 신규 등재에 주목할 점은, 전체 난소암 환자의 10%가 유전성 암이고 이 중 90%가 BRCA 변이와 관련 있다는 대목이다. 급여 사항에 따르면, PARP의 신호 경로를 차단하는 린파자는 일단 BRCA 유전자 돌연변이가 원인인 약 20%의 환자를 타깃한다. 김 교수는 "일반인에서 난소암의 발병률은 2% 내외지만 BRCA1 유전자 변이를 가진 환자는 일반인의 22배인 44%, BRCA2의 경우엔는 18%로 발병률이 매우 높게 나타난다"면서 "린파자의 사용길이 열리면서 BRCA 유전자 변이 검사를 통해 환자 개인의 위험성 판단이 가능해졌다"고 말했다. 그러면서 "지금껏 난소암 환자들에 유전자의 이상을 확인하고 약제를 선택한 사례가 없었는데, 난소암에서 처음 시도되는 진정한 정밀의학(Precision Medicine)적 접근법이 아닐까 한다"고 덧붙였다. 이와 관련 미국FDA 허가된 난소암 치료제를 살펴보면, 2014년에야 처음으로 PARP 억제제 계열의 올라파립을 필두로 한 표적항암제가 등장했다. 린파자가 시판허가의 근거로 제출한 글로벌 임상 데이터에 근거해 본다면, BRCA 유전자 변이가 있을 시 무진행생존기간이 3~4개월에서 6개월까지 늘어나기 때문에 환자와 의료진이 직접 느끼는 차이가 클 것으로 예상된다. 또 한 가지 관전 포인트는, 이번 급여 대상에 포함된 환자군에서의 쓰임새다. 고대구로병원 이재관 교수는 "다양한 서브타입의 세포유형 가운데 가장 골치 아픈 것이 고도장액성난소암(High-grade Serous Ovarian Cancer)"이라면서 "해당 유형은 백금제제에 반응도 별로 없고 저항성도 커서 재발이 잘 되는데, 50% 이상이 BRCA 유전자 변이로 발병한다"고 말했다. 이어 "그동안 난소암 표준치료법은 비록 늦게 진단이 되더라도 최대한 암세포를 제거하고, 수술 후에 백금제제 항암치료를 하는 것이었는데 PARP 억제제인 올라파립의 등장은 난소암 치료의 새로운 장을 연 것과 비견된다"고 조언했다.

메디칼타임즈=이창진 기자 강순범 회장 대한부인종양연구회(KGOG, 회장 강순범)는 지난달 11일부터 14일까지 미국 샌디에고에서 열린 제74차 GOG 회의에 참석해 한국의 위상을 드높였다. 부인종양 전문의 7명이 동행한 이번 회의는 난소암 치료에 대한 심포지움와 현재 진행 중이거나 진행 예정인 임상시험에 대해 각 분야별 전문의들의 토론과 제안으로 이뤄졌다. GOG는 미국 내 부인종양 전문의 500여명과 임상시험 전문간호사 300여명 등 총 800여명으로 구성된 대표적인 부인종양연구단체로 미국 국립보건원(NIH) 산하 National Cancer Institute (NCI)의 지원으로 운영되며 부인종양 관련 임상시험 및 종양조직은행 운용 전반에 대한 논의와 결정을 위한 모임이다. 주목할 만한 사항은 KGOG 소속 부인종양 전문의들이 GOG에 본격적으로 참여했다는 것. 우선, 경희의대 종민 교수가 한국인으로는 처음으로 자궁경부암에 대한 임상시험을 제의했고, 서울의대 강순범 교수가 임상시험위원회 위원에, 아주의대 유희석 교수가 자궁체부암 위원회에, 울산의대 김용만 교수가 치료개발 위원회에 각각 위원으로 선발되어 회의를 주도한 것으로 전해졌다. 26개의 임상시험 프로토콜을 진행중인 KGOG는 다기관 공동 임상시험을 통해 지금까지 국내 부인종양 임상연구의 수준을 한 단계 높이고, 연구성과를 국제 학술지에 발표함으로써 명실상부한 부인종양 분야의 선도역할을 담당한다는 방침이다. 현재 KGOG는 미국 GOG의 준회원으로서 매년 2회씩 개최되는 GOG 미팅에 적극 참여하고 활발한 교류를 전개하여 현재 수행중인 프로토콜 참여가 구체적인 시행 단계에 와 있는 상태이다. 이와 관련 강순범 회장(서울대병원 산부인과장)은 "GOG의 적극적인 참여와 지금까지 성과를 토대로 보다 구체적이고 발전적인 다기관 공동 임상연구의 허브가 될 수 있도록 최선을 다하겠다"고 강조했다.

메디칼타임즈=안창욱 기자 서울아산병원 세포치료센터 클린룸 전경 서울대병원과 연대 세브란스병원이 세포치료 연구와 임상시험에 본격적으로 나설 움직임이어서 암센터 신증축에 이어 줄기세포치료 선점을 위한 대형병원간 경쟁이 더욱 치열해지고 있다. 세브란스병원은 성체줄기세포를 환자 치료에 활용하고, 임상연구를 활성화하기 위해 세포치료센터(소장 김현옥 교수)를 9월중 개설할 계획이다. 이를 위해 세브란스병원은 인체로부터 채취한 세포를 환자 치료용으로 사용하기 위해 배양 증식하는 무균시설인 GMP 시설을 의대에 이미 건립한 상태이며, 식약청 인증절차를 남겨두고 있다. 김현옥 소장은 19일 “배아줄기세포의 경우 윤리적인 문제를 포함하고 있지만 성체줄기세포는 이미 실용화단계에 와 있고, 우리 병원에서도 조혈모세포이식이나 제대혈이식, 심장질환자 세포이식 등에서 풍부한 임상경험이 있어 세포치료센터가 설립되면 관련 연구가 더욱 활성화될 것”이라고 밝혔다. 세브란스병원 세포치료센터는 세포조직의 배양과 증폭, 분리기술, 냉동기술 등 일련의 가공처리 과정을 포괄적으로 연구하고, 이를 임상에 적용하게 된다. 이를 통해 세브란스병원은 환자 맞춤치료를 제공하고, 산학협동으로 바이오신약개발에도 뛰어든다는 계획이다. 김 교수는 “병원은 세포치료센터와 암센터를 중장기 중점사업으로 선정했다”면서 “이미 연구자들이 6개분야 줄기세포 연구 과제를 신청한 상태여서 조만간 기관윤리위원회(IRB) 심의를 거쳐 식약청에 임상시험 허가를 요청할 예정”이라고 설명했다. 서울대병원은 서울대 황우석 교수팀의 배아줄기세포 연구 성과를 실용화하기 위해 임상교수들이 대거 참여하는 세포이식센터나 재생의학과를 설립하는 방안을 검토하고 있다. 서울대병원은 황 교수가 주도적인 역할을 하고 있는 세계줄기세포은행(World Stem Cell Bank)이 10월중 서울에서 출범하면 이와 연계해 배아줄기세포를 이용한 난치병 치료 분야를 선도해 나가겠다는 구상이다. 이들 병원보다 앞서 서울아산병원은 이미 지난해 7월 세포치료센터(소장 이규형)를 설립해 현재 다양한 임상시험을 진행중이며 빠르면 하반기에 성체줄기세포 연구결과가 발표될 것으로 보인다. 서울아산병원 세포치료센터는 국내 의료기관 중 처음으로 GMP시설을 갖췄으며, 사지마비, 하지마비, 전립선암, 난소암, 유방암, 신장암 등의 환자들을 대상으로 줄기세포를 이용한 임상시험을 진행중이어서 임상 결과가 주목된다. 서울아산병원 세포치료센터에는 비뇨기과 김청수 교수, 종양내과 김성배 교수, 산부인과 김용만 교수 등 임상교수들 뿐만 아니라 생명공학 벤처기업인 메디포스트, 에프씨비파미셀 등 외부기관이 공동연구에 참여하고 있다. 성체줄기세포 연구에 있어 가톨릭의대도 이미 상당한 임상기술력을 확보한 상태다. 가톨릭의대 ‘가톨릭 기능성세포치료센터(소장 오일환)’는 지난해 보건복지부 차세대 성장동력산업의 하나인 세포치료분야 연구기관으로 선정돼 6년간 120억원을 지원받고 있다. 2003년 가톨릭의대 성빈센트병원 백상홍·고해석 교수와 세포유전자치료연구소 오일환 교수팀은 기존방법으로 치료되지 않아 다리를 잘라야 할 4명의 환자를 대상으로 환자의 골반뼈에서 골수세포를 채취해 성체줄기세포로 키운 다음 썩어 들어가는 조직에 주사한 결과 혈류가 개선되고 신생 혈관들이 다수 관찰되는 쾌거를 거둔 바 있다. 이같은 연구결과는 최근 보건복지부 지정 뇌신경계질환 유전체연구센터와 근골격계 바이오 장기센터를 주축으로 한 공동연구진(가톨릭대 이권행, 나형균, 한창환, 이일우, 김지창 교수, 전북대 강길선 교수)이 혈관성 난치병 환자 74명을 대상으로 한 줄기세포 임상치료에서도 효과가 입증됐다. 공동연구팀이 정상적인 생활이 힘든 뇌경색, 버거씨병 등 혈관성 난치병 환자 74명에게 환자 자신의 골수에서 추출한 줄기세포를 이용해 치료한 결과 64명의 환자에서 장기 기능 개선 등의 치료효과가 있었다. 대학병원들이 경쟁적으로 세포치료 연구에 뛰어드는 것은 그간 성체줄기세포를 이용한 임상시험에서 치료효과가 입증되고 있으며, 특히 황우석 교수의 치료용 배아줄기세포 배양 성공 이후 차세대 치료법을 선점하기 위한 것으로 풀이된다. 이에 따라 앞으로 대형병원을 중심으로 세포치료센터 설립과 함께 안전성과 유효성 검증이 더욱 활기를 띌 것으로 기대된다.

메디칼타임즈=장종원 기자 줄기세포를 이용한 암 치료 임상시험이 국내 대학병원 최초로 승인됐다. 식품의약품안정청은 18일 서울아산병원 세포치료센터(소장 이규형)가 지난 3월 8일자로 신청한 난치성 질환의 세포치료 품목에 대하여 연구자 임상시험 계획을 최종 승인했다고 밝혔다. 식약청은 그 동안 생명이 위급한 환자를 위해서 응급임상을 승인한 경우는 가끔 있었으나, 이번 서울아산병원의 경우처럼 대학병원 의료진이 각기 다른 질환에 대해 대규모 연구자 임상을 승인받기는 이번이 처음이다. 이에 따라 서울아산병원 비뇨기과 김청수 교수는 수지상세포를 이용한 신장암과 전립선암의 난치성 질환 주관 연구자로 선임됐다. 서울아산병원은 이번 연구에서 신장암과 전립선암의 전통적인 치료법 이외에 환자 자신의 세포를 추출하여 배양한 뒤 암세포를 공격할 수 있는 수지상세포라는 새로운 형태의 치료법 개발에 주력할 계획이다. 또한 진행 및 재발된 난치성 유방암 질환의 치료법 개발을 위해 서울아산병원 종양내과 김성배 교수가 연구가 주도하며 난소암 환자의 치료법 개발을 위한 주관 연구자는 서울아산병원 산부인과 김용만 교수이다. 서울아산병원측은 “이번 식약청의 연구자 임상 승인을 계기로 세포치료센터 내의 시설, 기자재, 연구 인력, 환경 등에 대해서 정부의 공인을 받게 됨에 따라 좀 더 폭넓은 난치병 치료 분야에 주력할 수 있을 것으로 기대하고 있다”고 밝혔다.