메디칼타임즈=최선 기자글로벌천식이니셔티브(GINA)와 국립천식교육예방프로그램이 SABA(단시간 작용 베타 항진제) 단독보다 ICS(흡입용 스테로이드제)-포모테롤 사용을 권고하고 나선 가운데 이를 뒷받침하는 메타분석 연구 결과가 나왔다.분석 결과 ICS-포모테롤 또는 ICS-SABA 모두 SABA 단독요법 대비 천식 악화 감소 및 천식 조절 개선에 효과적이었고 특히 ICS-포르모테롤은 ICS-SABA 대비 중증 악화가 덜 발생해 최적의 조합으로 떠올랐다.캐나다 맥마스터대 다니엘 G. 레이너 등 연구진이 진행한 천식에 대한 흡입제 효과 비교 연구 결과가 국제학술지 JAMA에 28일 게재됐다(doi:10.1001/jama.2024.22700).ICS-포모테롤 또는 ICS-SABA 모두 SABA 단독요법 대비 천식 악화 감소 및 천식 조절 개선에 효과적이라는 메타분석 연구 결과가 나왔다.천식 치료에는 증상 관리와 질병의 근본적인 염증을 줄이는 것이 중요한데, 이를 위해 SABA 단독요법에 ICS를 추가하거나 속효성 및 장기 지속 효과가 있는 포모테롤를 결합한 ICS-포모테롤 병용요법이 시도된다.글로벌 천식 이니셔티브(GINA)와 국립천식교육예방프로그램은 SABA 단독보다 ICS-포모테롤 사용을 권고하고 있지만, ICS-포모테롤과 ICS-SABA의 상대적 이점은 아직 불분명한 상황이다.연구진은 MEDLINE, Embase 및 Central 데이터베이스를 기반으로 2020년 1월 1일부터 2024년 9월 27일까지 SABA 단독요법, 포모테롤이 포함된 ICS, ICS와 SABA(결합 또는 별도 흡입기 사용)를 평가하는 무작위 임상시험을 선택했다.성인 및 소아 환자 5만 496명을 포함하는 총 27건의 무작위 임상시험을 대상으로 체계적인 검토 및 네트워크 메타 분석을 진행했다.주요 결과는 천식 증상 조절과 관련된 5개 항목 설문지(0~6점, 점수가 낮을수록 천식 조절 개선), 천식 관련 삶의 질(1~7점, 점수가 높을수록 삶의 질 개선), 중증 악화 위험, 심각한 부작용의 위험으로 평가했다.분석 결과 SABA 단독과 비교했을 때 ICS-포모테롤의 중증 악화 가능성은 35% 감소(RR 0.65), ICS-SABA는 16% 감소(RR 0.84)한 것으로 나타났다.천식 조절 개선 여부를 SABA 단독과 비교했을 때, ICS-포르모테롤의 RR 개선 총점은 1.07, ICS-SABA의 RR 개선 총점은 1.09로 ICS를 함유한 두 제 모두 향상된 천식 조절 효과를 나타냈다.한편 ICS-SABA와 간접적으로 비교했을 때, ICS-포르모테롤은 중증 악화가 덜 발생하는 것과 연관돼 있었다(RR 0.78).SABA 단독과 비교했을 때 ICS-포르모테롤, ICS-SABA 모두 통계적으로 유의미한 심각한 부작용의 위험 증가는 관찰되지 않았다.연구진은 "천식 환자를 대상으로 한 네트워크 메타 분석에서 포모테롤과 결합한 ICS와 SABA를 결합한 ICS는 각각 천식 악화 감소 및 천식 조절 개선과 관련이 있었다"며 "모두 SABA 단독에 비해 중증 천식 악화 위험이 낮았다"고 결론내렸다.

메디칼타임즈=최선 기자 한국유나이티드제약(대표 강덕영)의 코로나19 흡입치료제 'UI030' 개발한다. UI030은 기존 코로나 치료제의 항바이러스 효능의 10배 이상 강력한 바이러스 억제 효능을 가지고 있는 치료제로, 주성분 부데소나이드(Budesonide)와 아포르모테롤(Arformoterol)로 구성된 흡입 복합개량신약이다. 지난 8월 19일 한국유나이티드제약은 고려대학교 의과대학 생물안전센터 연구팀에서 사람 폐세포를 대상으로 항바이러스 효능평가 연구를 수행한 결과, 시클레소니드(Ciclesonide) 대비 5~10배의 항바이러스 활성을 확인했다고 밝힌 바 있다. 시클레소니드는 렘데시비르보다 2배 가량 효과가 우수하다고 밝혀진 물질이다. 한국유나이티드제약은 'UI030'에 대해 코로나19 치료용 임상을 진행하기로 결정하고 코로나19 환자 수가 많은 필리핀과 국내에서 임상을 추진해 빠르면 내년 상반기, 늦어도 내년 중순에 제품을 출시하겠다는 계획이다. 부데소나이드 아포모테롤 흡입 복합개량신약은 폐에 국소로 흡입되는 약물이기 때문에 폐 국소 염증작용을 완화하고 전신 부작용을 최소화할 수 있는 것이 특징이다. 강덕영 대표는 "전세계가 치료제를 급하게 찾는 시점에서, 미국의 부데소나이드 흡입 치료사례를 바탕으로 한국유나이티드제약의 부데소나이드 및 아포모테롤 복합 흡입개량신약의 임상 성공 가능성은 매우 높을 것으로 기대된다"고 밝혔다. 한편 최근 미국 텍사스의 내과의사 리처드 바틀렛(Richard Bartlett)은 부데소나이드 성분 네불라이저(Budesonide nebulizer)를 포함한 칵테일 요법으로 400명 이상의 환자를 치료했다고 밝혔고, 이 내용을 JMIR(Journal of Medical Internet Research)에 투고하면서 전 세계적으로 관심이 높아진 상황이다.

메디칼타임즈=윤현세 기자FDA는 머크의 천식 치료제인 ‘듀레라(Dulera)’를 판매 승인했다고 24일 밝혔다. 듀레라는 장기 지속형 베타 작동약인 포모테롤 퓨마레이트(formoterol fumarate)와 스테로이드인 모메타손 푸로레이트(mometasone furoate)의 복합제. 12세 이상 청소년 및 성인의 천식 치료제로 사용할 수 있다. 그러나 듀레라는 장기 지속형 베타 작동약을 포함하고 있어 천식과 연관된 사망위험을 높인다는 블랙 박스 경고 문구가 삽입됐다. FDA는 이달 초 모든 장기 지속혈 베타 작동약의 경우 사망 위험을 높인다는 경고 문구 삽입을 결정했었다.

메디칼타임즈=윤현세 기자세프라코(Sepracor)은 미국 FDA가 '브로바나(Brovana)'를 기관지염과 폐기종을 포함한 만성 폐색성 폐질환(COPD)의 장기간 유지요법제로 승인했다고 발표했다. 장기지속형 베타-2 차단제인 아포모테롤(arformoterol)을 성분으로 하는 브로바나는 네불라이저(nebulizer) 제형으로 개발된 것이 특징. 액제형 약물을 미세한 안개 형태로 전환하는 기구를 이용 하루에 두번, 마우스피스나 마스크를 통해 흡입하여 사용한다. 세프라코는 기존의 COPD 치료제가 건조분말형 흡입기로 투여되는 반면 브로바나는 미세 안개형의 네불라이저로 투여되기 때문에 사용이 보다 편리할 것이라고 자평했다.

메디칼타임즈=윤현세 기자천식 유지요법으로 사용되는 '심비코트(Symbicort)'를 필요시 증상경감제로 사용해도 중증 천식발작 위험을 감소시킨다는 연구결과가 이번 주 Lancet지에 실렸다. 네덜란드 라이덴 대학 메디컬 센터의 연구진은 일반적으로 예방요법으로 사용되는 심비코트와 응급 증상경감제로 사용되는 터부탈린(terbutaline), 포모테롤(formoterol)의 중증 천식발작 위험감소 효과를 비교했다. 12세 이상 심비코트를 유지요법으로 사용하는 약 3천4백명을 대상으로 심비코트, 터부탈린 또는 포모테롤을 응급 경감제로 사용하도록 한 결과 12개월 후 중증 천식발작율은 심비코트 사용군은 19%, 터부탈린 투여군은 37%, 포모테롤 투여군은 29%인 것으로 나타났다. 부데소나이드(budesonide)와 포모테롤(formoterol)의 혼합제인 심비코트는 주로 천식치료를 위한 유지요법제으로 사용되는 약물. 지난 7월 12세 이상 소아 및 성인의 장기간 천식치료를 위해 사용하도록 뒤늦게 FDA 승인, 미국에서 내년 중반에 시판될 예정이다. 심비코트는 아스트라제네카가 유럽을 비롯한 90개국에서 이미 시판하고 있다.

메디칼타임즈=윤현세 기자미국 FDA는 아스트라제네카의 흡입용 천식약 '심비코트(Symbicort)'를 최종 시판승인했다. 심비코트는 코티코스테로이드인 부데소나이드(budesonide)와 장기지속형 기관지 확장제인 포모테롤(formoterol)의 혼합제. FDA는 12세 이상 천식환자의 장기간 천식치료에 사용하도록 승인했다. 흡입하여 사용하는 심비코트는 이미 90여개국에서 시판되고 있다. 미국에서 심비코트의 가장 강력한 경쟁약은 글락소스미스클라인의 애드베어(한국 상품명 세레타이드)가 될 전망이다.

메디칼타임즈=윤현세 기자아스트라제네카는 천식약 심비코트(Symbicort)를 FDA에 신약접수했다고 발표했다. 심비코트는 코티코스테로이드인 부데소나이드(budesonide)와 기관지 확장제인 포모테롤(formoterol)의 혼합제로 유럽에서는 이미 시판되고 있다. 대개 천식약의 경우 FDA는 약물성분 뿐 아니라 흡입기에 대해서도 심사하기 때문에 일반약보다 시간이 더 오래 걸리는 경향이 있다. 작년 심비코트의 전세계 매출액은 8억불. 미국에서 최종 승인되는 경우 글락소스미스클라인의 애드베어(Advair)와 경쟁하게 될 전망이다. 이번에 접수된 심비코트의 용량은 80/4.5mcg, 160/4.5mcg이다.

메디칼타임즈=정인옥 기자최근 덴마크 코펜하겐에서 열린 유럽호흡기학회(European Respiratory Society) 연례회의에서 발표된 연구 결과에 따르면, 작용 기전이 다른 두 개의 기관지확장제인 스피리바(성분 티오트로피움)와 포모테롤(formoterol)의 병용요법이 기관지확장제 살메테롤(salmeterol)과 항염증제 플루티카손(fluticasone propionate)의 병용요법보다 COPD(만성폐쇄성폐질환) 환자들의 폐기능 개선 효과를 보였다. 연구책임자인 네덜란드 레이덴 대학병원 흉부외과 클라우스 라베 박사는 “이 연구는 스피리바와 포모테롤의 병용요법이 지속형 기관지확장제인 살메테롤과 항염증제인 플루티카손의 고용량 병용요법이 이뤄내지 못한 폐기능 향상에 긍정적인 결과를 보였다”고 말했다. 또한 "국제 COPD 치료 가이드라인이 권장하는 치료 순서의 이점을 뒷받침한다”고 설명했다. 6주 동안 592명의 중등도 COPD 환자들을 대상으로 진행된 이번 이중맹검 대조연구에서 환자들은 무작위로 1일 1회의 스피리바 18μg과 2회의 포모테롤 12μg 병용요법(n=297) 또는 1일 2회의 살메테롤 50μg과 플루티카손 500μg 병용요법(n=295)을 처방 받았다. 스피리바와 포모테롤을 복용한 환자들은 살메테롤과 플루티카손 병용요법을 복용한 환자들에 비해 폐기능 개선효과가 뛰어났으며, COPD 중증도 평가지수인 FEV1(1초간 강제호기량)과 FVC(강제폐활량)의 개선 효과도 우수했다.

메디칼타임즈=강성욱 기자1천명이 넘는 환자들을 대상으로 연구를 진행한 결과 살메테롤·플루티카손 프로피오네이트(세레타이드)와 포모테롤·부데소나이드와 같은 복합제제 약물이 천식의 증상 및 폐기능 개선에 효과적인 것으로 나타났다. 최근 스코틀랜드에서 열린 유럽호흡기학회에서 발표된 EXCEL(EXacerbation Control Evaluated in a 6month Long) 스터디 연구에 따르면 살메테롤 /플루티카손 프로피오네이트 치료군의 치료기간 마지막 2개월 동안의 중등증/중증 악화율이 포모테롤/부데소나이드 치료군의 악화율보다 57% 낮은 것으로 나타났다. 연구 책임자인 로널드 달(Ronald Dahl) 교수는 “EXCEL 스터디는 지속적이고 정기적인 치료가 환자의 악화를 막아준다는 역학 연구와 기초 과학적 관찰 결과를 뒷받침하고 있다. 흥미롭게도 본 연구에서는 폐기능과 증상의 조절이 매우 빨리 이루어졌다. 반면 중등증/중증 악화와 같은 천식 조절의 다른 면들을 달성하는 데는 훨씬 시간이 오래 걸렸다.”라고 말했다. 또한 그는 “6개월 동안 진행된 본 연구는, 악화가 동일한 패턴을 따르지 않는다는 결론을 내릴 수 있도록 충분한 기간의 장기 임상 데이터를 제공한다는 점에서 중요하다.”고 덧붙였다. 본 연구는 6개월 이상 2가지 치료법의 악화율을 포함한 다수의 임상 평가척도 를 모니터링했다. 모든 악화율(경증, 중등증, 중증 포함*)면에서 살메테롤/플루티카손 프로피오네이트는 2.69였고 포모테롤/부데소나이드는 2.79로 큰 차이가 없었다. 최근 연구 결과에 따르면 악화율은 정기적이고 지속적인 복합제 치 료를 통해 감소되고 이러한 양상은 지속적으로 관찰되었다. 이는 악화율이 시간이 지남에 따라 감소되며, 특히 포모테롤·부데소나이드와 비교해 살메테롤·플루티카손은 연간 중등증/중증 악화율이 30% 더 낮았으며 포모테롤·부데소나이드 대신에 지속적이고 정기적으로 살메테롤·플루티카손 프로피오네이트를 사용할 경우 그 이점이 시간이 지날수록 증가했다. 치료기간 마지막8주 동안의 중등증·중증 악화율을 보면 포모테롤·부데소나이드보다 살메테롤·플루티카손 프로피오네이트로 치료 받은 환자들군에서 57% 더 낮았다. 달 교수는 “EXCEL 스터디 결과는 환자들이 정기적으로 복합제 치료를 받을 경우 악화율을 감소시킬 수 있음을 보여주는 것이며 이는 최근의 상황과는 극명한 대조를 이룬다. 환자들은 종종 다양한 용량의 항염 치료를 받고 있으며 급작스런 증상에 대응하기 위해 응급 약물 사용에 의지하고 있다.”라고 덧붙였다.

메디칼타임즈=윤현세 기자스카이예파마(SkyePharma)는 스위스 보건당국이 포라딜 서티헤일러(Foradil Certihaler)를 시판 승인했다고 발표했다. 포라딜 서티헤일러의 활성 성분은 포모테롤 퓨마레이트(formoterol fumarate)로 스카이예파마와 노바티스가 공동개발했다. 스카이예파마의 독점적 기술인 스카이예헤일러(Skyehaler)와 스카이예프로텍트(Skyeprotect)을 이용해 개발된 포라딜 서티헤일러는 다중 약물 투여가 가능하며 대기 중의 습기로부터 약물을 보호하도록 제제화되어 있다. 흡입기 하나로 60회 투여가 가능하여 30일간 사용할 수 있기 때문에 환자들이 사용하기가 편리한 것이 장점이다. 포라딜 서티헤일러는 유럽에서 2002년 12월에 국가별 접수를 했다가 이번에 처음으로 스위스에서 정식 승인됐다. 미국에서는 2002년 12월에 신약접수하여 작년 10월 승인가능공문을 받아놓은 상태다.

메디칼타임즈=윤현세 기자포라딜 에어롤라이저(Foradil Aerolizer)를 고용량 투여하는 경우 중증 천식 악화와 관련이 있다는 분석 결과가 Chest지에 실렸다. 포라딜 에어롤라이저는 포모테롤(Formoterol)을 성분으로 하는 흡입용 장기 약효지속성 β2-효능약으로 노바티스가 시판한다. 미국 FDA의 의약품평가연구센터(CDER)의 마리앤 맨 박사와 연구진은 흡입용 포모테롤에 대한 3건의 전향적 무작위 임상 결과를 분석했다. 분석 결과 포모테롤을 1일 2회 24㎍씩 투여한 경우에는 위약대조군에 비해 심각한 천식 악화가 더 발생하는 경향이 관찰됐다. 포모테롤 투여군 대비 위약 대조군의 중증 기관지 악화 발생률은 첫번째 연구에서는 각각3%(4/135), 0%(0/136), 두번째 연구에서는 3.7%(5/136), 1.4%(2/141), 세번째 연구에서는 6.4%(11/171), 0%(0/176)이었다. 맨 박사는 중증 천식 악화 위험이 증가한 것에 대해 여러가지 기전이 관여할 수 있으나 주요한 원인으로 베타 수용체의 탈감작을 지적했다. 또한 포모테롤 24㎍ 1일 2회 투여는 12㎍ 1일 2회 투여와 비교했을 때 용량 증량으로 인해 증가하는 효과는 상대적으로 적다고 덧붙였다. 맨 박사는 포라딜 에어롤라이저의 신약접수 심사에 근거했을 때 포모테롤을 1일 2회 12㎍씩 투여하는 것은 안전하고 효과적이나 1일 2회 24㎍식 투여하는 것은 천식을 악화시킬 수 있어 우려된다고 결론지었다. SOURCE: Chest 2003;124:70-74