국제학술지 Nature Medicine이 주요 연구자들에게 2025년 가장 주목받는 임상시험을 꼽아 달라고 요청했다.

연구자들은 광우병으로 잘 알려진 신경퇴행성 질환인 프리온 질환에 대한 치료제, 8000명 이상이 참여하는 식단의 생리의학적 효과를 살핀 임상 및 대마초 구성 성분 카나비디올(CBD)을 이용한 정신병 예방 임상 등 11개를 꼽았다.

Nature Medicine은 '2025년 미래를 바꿀 11개 임상시험'을 공개했다(doi.org/10.1038/s41591-024-03383-y).

먼저 아이오니스 파마슈티칼스가 진행 중인 ION-717 임상 2상은 프리온 질환을 타깃으로 하고 있다.

프리온 질환은 비정상적인 프리온 단백질이 다른 정상 단백질을 변형시켜 발생하는 신경퇴행성 질환으로 질환이 진행될 경우 뇌 조직에 해면 형태의 병변(스펀지 모양 구멍)을 유발, 신경 세포의 손상을 초래한다.

잘 알려진 광우병 역시 소에서 발생하는 프리온 질환으로 인간에게 전염될 경우 변종 크로이츠펠트-야콥병과 같은 프리온 질환의 한 종류를 유발할 수 있다.

ION-717 신약후보물질은 안티센스 올리고뉴클레오타이드로, 프리온 단백질 생성을 억제하도록 설계됐다.

현재 전 세계적으로 16곳의 의료기관에서 ION-717에 대한 임상시험이 진행되고 있고 일찍 치료를 받을수록 뇌 기능을 보존 효과가 커지기 때문에 임상시험은 원활한 편. 2025년 말까지 첫 번째 데이터를 볼 수 있을 것으로 전망된다.

식단의 생리의학적인 효과를 살펴보는 대규모 임상시험도 주목할 연구에 꼽혔다.

미국 국립 보건원에서 자금을 지원하는 Nutrition for Precision Health 프로젝트는 8000명 이상의 성인을 대상으로 사람들이 같은 음식에 다르게 반응하는 이유를 설명하는 요인을 탐구하고자 설계됐다.

연구진은 일반적인 식단, 유전학, 미생물군, 생활 습관, 의료 및 건강 이력이 식사 검사에 대한 반응에 어떤 영향을 미치는지 매핑한 후, 이 정보를 사용해 2주 후에 세 가지 유형의 식사 패턴에 어떻게 반응할지 예측한다.

예를 들어 탄수화물, 지방, 단백질, 과일과 채소, 섬유질, 견과류, 생선, 유제품, 가공 및 미가공 식품의 양과 유형이 다른 세 가지 식사 패턴을 적용한 후 통계모델과 머신러닝을 통해 식단 반응과 관련성이 높은 요인 또는 개인 수준의 특징을 식별해 이로운 음식과 식사 패턴을 예측한다.

한편 정신질환의 예방 가능성에 대한 프로젝트 STEP 임상시험도 진행중이다.

중증 간질 치료에 이미 승인된 카나비디올(CBD)을 기반으로 한 STEP 연구는 약 1000명의 참가자와 11개국의 30개 기관이 참여한다.

연구는 정신질환의 각 단계에 있는 참가자가 포함된다. 첫 번째는 정신질환 발병 위험이 높은 사람들을 대상으로 하며 CBD가 그들이 본격적인 질병으로 진행되는 것을 막을 수 있는지 확인하고 두 번째는 최근에 정신질환을 앓은 사람들을 대상으로 하고, 세 번째는 치료 저항군을 대상으로 한다.

자기공명영상 및 분광법과 같은 다양한 신경영상 기술을 사용해 CBD가 어떻게 작용하는지 확인하고 임상, 디지털, 인지, 신경영상 및 혈액 측정을 사용해 치료 성공 예측 바이오마커를 식별, CBD가 정신질환을 예방할 수 있는지 여부를 확인한다.

연구진들은 겸상 적혈구 빈혈에 대한 유전자 편집 기술도 미래를 바꿀 임상시험으로 꼽았다.

겸상 적혈구 빈혈은 유전적 돌연변이로 인해 적혈구가 낫(겸상) 모양으로 변형돼 산소 운반 능력이 감소하고 혈관을 막아 다양한 합병증을 유발하는 질환.

그간 주로 증상 완화에 초점을 맞춘 대증적 치료를 시도했지만 최근 돌연변이 유전자를 수정하거나 정상 유전자를 삽입해 병의 근본 원인을 치료하는 유전자 치료가 주목받고 있다.

빔 세라퓨틱스사의 BEACON 임상시험은 생체외에서 편집된 자가 유전자 편집 세포를 환자에게 삽입한다는 아이디어에 기반, 중증 겸상 적혈구 빈혈 환자에서 자가 염기 편집 CD34+ HSC와 전구 세포(BEAM-101) 주입 후 안전성과 효능을 평가하도록 설계됐다.

전립선암에 대한 방사성의약품 플루빅토의 조기 적용 효과에 대한 모색도 이뤄진다.

노바티스의 플루빅토는 안드로겐 수용체 경로 억제제와 탁산 기반 화학 요법으로 치료받은 PSMA 양성 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자에 적용된다.

PSMAddition 임상시험은 치료를 받지 않았거나 최소한으로 치료한 PSMA 양성 전이성 호르몬 민감성 전립선암 환자 1126명을 대상으로 화학 요법을 받지 않은 mCRPC 환자에서의 단일 투약과 화학 요법을 병용한 표준요법에서의 무진행생존기간을 비교한다.

Nature Medicine은 이외에도 실제 자궁경부암 검진을 받는 인구가 많지 않다는 점에서 ▲자궁경부암 검진을 받도록 장려하는 웹 기반 도구(챗봇) ▲표준 유방 검진과 개인화된 위험 기반 검진 전략을 비교하는 개인맞춤형 유방암 검진 ▲자폐아동을 위한 학습 게임 등을 주목할 임상시험으로 꼽았다.